Insilico Medicine (3696.HK), une société de découverte et de développement de médicaments au stade clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, a annoncé aujourd'hui qu'ISM8969, un inhibiteur NLRP3 disponible par voie orale ciblant l'inflammation et les troubles neurodégénératifs, a récemment reçu l'autorisation d'un nouveau médicament expérimental (IND) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, destiné au traitement de la maladie de Parkinson.
L'essai clinique de phase I prévoit d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ISM8969 chez des volontaires sains, et d'identifier le ou les niveaux de dose optimaux à recommander pour une enquête plus approfondie.
NLRP3 est devenu un contributeur clé à la neuroinflammation chronique et à la progression de la maladie dans les troubles neurodégénératifs. Un nouvel inhibiteur de NLRP3, ISM8969, doté de la propriété de pénétration cérébrale souhaitée, rendue possible grâce à notre processus de conception basé sur l'IA, offre le potentiel de faire progresser le traitement de la maladie de Parkinson jusqu'à la prochaine génération. Nous sommes ravis d'obtenir le feu vert de la FDA pour faire progresser ce nouveau traitement jusqu'aux essais cliniques sur l'homme, et nous espérons induire un véritable changement de paradigme grâce à la percée de l'IA dans la découverte de nouveaux médicaments.
Carol Satler, MD, PhD, vice-présidente principale du développement clinique, non-oncologie, Insilico Medicine
L’activation excessive de NLRP3 déclenche une surproduction de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires, entraînant une inflammation prolongée et des lésions tissulaires. En inhibant NLRP3, ISM8969 vise à moduler cette inflammation pathologique, favorisant ainsi la survie et le fonctionnement neuronal chez les patients atteints de maladies neurodégénératives. En décembre 2024, ISM8969 a été nominé comme candidat préclinique potentiel de premier ordre, administré par voie orale, ciblant NLRP3.
Il convient de noter qu'ISM8969 a été découvert et optimisé à l'aide de Chemistry42 d'Insilico, le moteur de chimie générative complet comprenant de multiples applications tout au long des étapes de conception et de découverte de médicaments. Plus important encore, avec sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à atteindre directement le système nerveux central (SNC), l'ISM8969 établit son avantage distinctif contre les troubles du SNC, notamment la maladie de Parkinson, outre un profil de pharmacobilité équilibré et une efficacité contre l'inflammation dans les modèles de souris atteints de maladies inflammatoires et chroniques.
Pour accélérer le développement mondial d'ISM8969, Insilico Medicine a conclu un accord de collaboration de co-développement avec Hygtia Therapeutics. Aux termes de l'accord, Insilico accorde à Hygtia Therapeutics les droits mondiaux de recherche, de développement, d'enregistrement, de fabrication et de commercialisation de l'ISM8969, les deux parties détenant chacune 50 % des droits et intérêts mondiaux du programme. En échange, Insilico est éligible à recevoir jusqu'à 66 millions de dollars de paiements initiaux et d'étapes.
Sur la base de son portefeuille complet soutenu par Pharma.AI, Insilico a réalisé des dizaines de collaborations avec des sociétés pharmaceutiques de premier plan au niveau mondial, notamment Sanofi, Lilly, Exelixis et Menarini, et les trois accords de licence clés totalisent une valeur contractuelle totale maximale pouvant atteindre 2,1 milliards de dollars américains.
En exploitant les technologies d’IA et d’automatisation de pointe, Insilico a considérablement amélioré l’efficacité du développement préclinique de médicaments, établissant ainsi une référence en matière de R&D de médicaments basée sur l’IA. Alors que la découverte traditionnelle de médicaments à un stade précoce nécessite généralement une moyenne de 4,5 ans, Insilico a nommé 20 candidats précliniques de 2021 à 2024, avec un délai moyen – du lancement du projet à la nomination du candidat préclinique (PCC) – de seulement 12 à 18 mois par programme, avec seulement 60 à 200 molécules synthétisées et testées dans chaque programme.
