Une étude internationale dirigée par Paolo Fiorina du Boston Children's Hospital et en collaboration avec des chercheurs de l'Université de Milan met en évidence l'effet bénéfique de l'inhibition du récepteur de la mort TMEM219 pour restaurer la guérison muqueuse dans les maladies inflammatoires de l'intestin. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans le Journal of Clinical Investigation.
La Fiorina et ses collègues ont démontré que le blocage pharmacologique du TMEM219 à travers une protéine recombinante basée sur la partie extracellulaire du récepteur TMEM219 est capable de préserver la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches intestinales dans la maladie inflammatoire intestinale, de protéger les cellules souches intestinales des modèles de la mort cellulaire par l'activation du TMEM219 et de prévenir le développement des colites. Ces résultats ont été confirmés par l'inhibition génétique sélective de TMEM219 sur les cellules souches intestinales LGR5 in vivo qui ont permis la préservation de la régénération muqueuse et de la guérison dans la maladie inflammatoire de l'intestin. Cela peut donc représenter un nouveau mécanisme de maladie dans lequel la suractivation du TMEM219 induit la mort des cellules souches intestinales et empêche le renouvellement des muqueuses pendant l'inflammation.
Cette nouvelle signalisation est capable de contrôler le sort des cellules souches intestinales et de moduler leur survie. L'étude montre comment ce nouveau mécanisme de maladie, qui est hyperactif dans l'intestin pendant l'inflammation, est capable de contrôler l'auto-renouvellement muqueux, en particulier dans la maladie inflammatoire de l'intestin. La dérégulation de cet axe chez les patients atteints de MII et non-respect en thérapie ou par maladie active suggère que la signalisation TMEM219 peut empêcher la guérison des muqueuses et exerce donc un effet néfaste qui aggrave la maladie. »
Paolo Fiorina, scientifique associé à la division de néphrologie de l'hôpital pour enfants de Boston et conférencier à la Harvard Medical School
Des études antérieures menées par le même groupe de chercheurs ont souligné l'importance de la signalisation IGFBP3 / TMEM219 dans le contexte du diabète, en particulier sur les cellules bêta productrices d'insuline. Cette étude va plus loin et identifie les signaux TMEM219 comme un nouveau mécanisme de maladie dans la colite.
« La possibilité de rétablir les capacités d'auto-renouvellement des cellules souches intestinales et de favoriser la guérison des muqueuses pendant la colite est d'une importance extraordinaire pour les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin, en particulier chez ceux qui ne répondent pas à la thérapie actuelle chez qui la maladie rechute fréquemment, et la chirurgie est à la fin nécessaire », explique Fiorina.
