Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué le profil d’innocuité et l’immunogénicité d’un rappel NVSI-06-08 hétérologue contre les variants du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez des individus doublement vaccinés avec le vaccin inactivé BBIBP-CorV.
Sommaire
Contexte
Le déclin des réponses immunitaires induites par le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) contre les souches de SRAS-CoV-2 justifie la nécessité de doses de rappel pour restaurer et renforcer l’immunité sérologique protectrice. Le vaccin NVSI-06-08 comprend un antigène trimérique avec un domaine de liaison au récepteur intégré à la mutation (RBD) de la protéine de pointe (S) des souches prototype, Kappa et Beta. Ainsi, NVSI-06-08 est un vaccin hybride efficace contre les trois souches de SARS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené un essai clinique de phase 2 randomisé et contrôlé pour évaluer la puissance immunogène et l’innocuité du rappel de vaccin hétérologue NVSI-06-08 chez les receveurs de vaccin BBIBP-CorV inactivés.
Plus de 1800 participants, âgés de plus de 18 ans, ont été recrutés pour l’étude. Ils ont été divisés en trois groupes de 600 individus, chacun avec des intervalles de temps de stimulation différents : quatre à six mois, sept à neuf mois et plus de neuf mois. Un total de 200 échantillons de sang provenant de participants hétérologues ayant reçu un rappel (n = 99) et de témoins homologues ayant reçu un rappel (n = 101) ont été obtenus 15 jours après le rappel du vaccin. Les critères de jugement principaux étaient l’immunogénicité et la sécurité, tandis que le résultat exploratoire était l’immunité de protection croisée contre le SRAS-CoV-2.
Les titres d’anticorps neutralisants et d’immunoglobuline G (IgG) ont été quantifiés à l’aide du test de neutralisation du virus vivant et du dosage immunoenzymatique par chimiluminescence, respectivement. De plus, la réponse immunitaire contre les souches SARS-CoV-2 Beta, Delta et Alpha a été déterminée.
L’ensemble des 1800 sujets vaccinés en rappel comprenait l’ensemble de sécurité (SS) pour l’évaluation de la sécurité. Sur 1800 participants, 1678 sans déviations de protocole pendant le suivi comprenaient l’ensemble Perprotocol (PPS) pour évaluer l’immunogénicité. De plus, les titres moyens géométriques (GMT) et les concentrations moyennes géométriques (GMC) après rappel homologue et hétérologue ont été calculés 15 et 30 jours après rappel.
Résultats
Environ 16 % et 13 % des sujets hétérologues et homologues boostés, respectivement, ont signalé au moins un événement indésirable de grade 2 ou 1 sollicité dans la semaine suivant le rappel. Les plus fréquents étaient des douleurs au site d’injection. Les réactions systémiques signalées étaient également de grade 2 ou 1 et comprenaient des douleurs musculaires, des maux de tête, de la fièvre et de la fatigue. Des effets secondaires généralisés de grade 3, notamment des douleurs musculaires et de la fièvre, ont été observés chez seulement 0,2 %, 0,5 % et 0,2 % des participants ayant reçu un rappel par des vaccins homologues et hétérologues, respectivement. Les effets indésirables non sollicités observés étaient la toux, les myalgies et la fièvre, la plupart étant de grade 2 ou 1. Personne n’a signalé d’effet indésirable de grade 4. Cela indique que le rappel hétérologue NVSI-06-08 a été bien toléré et avait un profil de sécurité similaire à celui du rappel homologue.
Des titres d’IgG significativement élevés ont été détectés contre la souche virale prototype avec les deux rappels. Environ 15 jours après le rappel homologue, les MGT se sont améliorées de 2,9 fois, 10,3 fois et 21 fois dans les groupes de quatre à six mois, de sept à neuf mois et de plus de neuf mois, respectivement. D’autre part, ceux induits par un rappel hétérologue ont augmenté de 40 fois, 94 fois et 247 fois, respectivement.
En conséquence, les taux quadruples du rappel homologue étaient de 23 %, 75 % et 94 % en quatre-six mois, sept-neuf mois et plus de neuf mois, respectivement. En revanche, ces boostés hétérologues étaient de 94%, 98% et 99,7%, respectivement. Ces MGT et ces taux multipliés par quatre ont encore augmenté dans le mois suivant une vaccination de rappel. Notamment, les titres d’anticorps de rappel hétérologues étaient sensiblement élevés dans les groupes de sept à neuf mois et dépassant neuf mois avec des MGT aussi élevés que 7719 contre la souche de type sauvage dans le groupe de sept à neuf mois.
Après 15 jours de rappel, les GMC anti-RBD se sont améliorés de 49 à 63 fois après un rappel hétérologue et de deux à trois fois par un rappel homologue. De même, la multiplication par quatre du boost hétérologue était sensiblement plus élevée que le boost homologue dans tous les groupes (91 % à 96 % contre 21 % à 32 %).
Un mois après le rappel, les GMC IgG de rappel hétérologues ont augmenté de 44 fois, 37 fois et 41 fois dans les groupes de quatre à six mois, sept à neuf mois et plus de neuf mois, respectivement. En conséquence, la multiplication par quatre du rappel hétérologue était de 95 %, 92 % et 88 %, respectivement. Les GMC et les augmentations quadruples étaient beaucoup plus élevées après le rappel hétérologue.
Les MGT de rappel homologues étaient de 45 pour les souches d’Omicron, tandis que le MGT de rappel hétérologue contre Omicron a été maintenu à un niveau beaucoup plus élevé de 368. Cela indique que le rappel hétérologue était plus efficace contre la variante d’Omicron à évasion immunitaire. De plus, les MGT de rappel hétérologue étaient 11 fois, 15 fois et 10 fois plus élevées que le rappel homologue contre les souches Alpha, Beta et Delta, respectivement.
Le rappel hétérologue NVSI-06-08 était sûr et immunogène lorsqu’il était administré six mois après la primo-vaccination avec BBIBP-CorV et offre une immunité de protection croisée améliorée.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
