Une étude révolutionnaire de l'imagerie cérébrale de la Wake Forest University School of Medicine confirme une étape vitale vers les traitements de la maladie d'Alzheimer: l'insuline intranasale, livrée via un simple spray nasal, atteint et efficacement les régions de mémoire clés du cerveau chez les personnes âgées. L'étude a également révélé que les personnes atteintes d'un déclin cognitif précoce l'absorbent différemment.
Cette recherche, publiée dans Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, décrit les résultats d'une étude d'imagerie d'émission de positron (PET). Il montre directement que l'insuline intranasale se rend à 11 régions clés du cerveau associées à la mémoire et à la cognition. Auparavant, les chercheurs ont été confrontés à des défis dans des essais d'insuline intranasale antérieurs, car ils ne pouvaient pas confirmer si le traitement atteignait ses cibles cérébrales.
« Cette étude comble une lacune critique dans notre compréhension de la façon dont l'insuline intranasale atteint le cerveau », a déclaré Suzanne Craft, Ph.D., professeur de gérontologie et de médecine gériatrique à la Wake Forest University School of Medicine et directrice du Wake Forest Alzheimer's Disease Research Center. Selon Craft, la résistance à l'insuline est un facteur de risque connu de la maladie d'Alzheimer.
« Nous avions besoin de preuves directes que le médicament est capable d'atteindre des cibles cérébrales clés. Une constatation inattendue a été l'observation que l'absorption peut différer chez les personnes ayant un déclin cognitif précoce », a déclaré Craft. Cela signifie que nous ne volons plus aveugles; Nous avons maintenant une feuille de route directement vers le cerveau. »
L'étude a impliqué 16 personnes âgées (âge moyen de 72 ans), dont sept qui étaient cognitivement normales et neuf avec une légère déficience cognitive (MCI). En utilisant un nouveau radiotraceur, (68GA) Ga-nota-insuline, livré avec un système nasal spécialisé à six pulvérisations, les participants ont subi un TEP du cerveau de 40 minutes suivi d'une imagerie du corps entier. Les participants ont décrit le spray nasal comme «étonnamment facile».
Les chercheurs ont découvert:
- Une absorption élevée de l'insuline dans la mémoire critique et les zones de cognition, notamment l'hippocampe, le cortex olfactif, l'amygdale et le lobe temporal.
- Les individus cognitivement normaux ont montré une absorption plus élevée et des schémas de synchronisation distincts de la livraison d'insuline par rapport à ceux atteints de MCI, qui présentaient une absorption initiale rapide suivie d'une clairance plus rapide.
- Chez les femmes, l'absorption d'insuline est fortement corrélée avec des facteurs liés à une fonction cardiovasculaire saine et à des niveaux élevés de PTAU217 (un marqueur de l'amyloïde du cerveau, la protéine collante qui s'accumule dans le cerveau dans la maladie d'Alzheimer) étaient associées à une diminution de l'absorption cérébrale à travers plusieurs régions.
- Seuls deux participants ont signalé des maux de tête légers post-scan, qui ont résolu dans les 24 heures, ce qui indique que la procédure a été bien tolérée.
L'un des plus grands défis du développement de traitements pour les maladies cérébrales est de faire entrer les agents dans le cerveau. Cette étude montre que nous pouvons valider efficacement les systèmes d'administration intranasale, une étape essentielle avant de lancer des essais thérapeutiques. »
Suzanne Craft, Ph.D., professeur de gérontologie et de médecine gériatrique, Wake Forest University School of Medicine and Director, Wake Forest Alzheimer's Disease Research Center
Compte tenu des préoccupations récentes concernant l'efficacité limitée et les profils à effet secondaire de certains médicaments anti-amyloïdes, cette stratégie de validation soutient une approche plus large du traitement d'Alzheimer, y compris les interventions métaboliques et axées sur l'accouchement. Les résultats pourraient aider à expliquer pourquoi certains patients réagissent mieux à la thérapie d'insuline intranasale que d'autres, conduisant potentiellement à des approches de traitement personnalisées.
« Il existe un besoin urgent d'identifier des moyens efficaces et réalisables de prévenir et de traiter la démence d'Alzheimer », a déclaré Craft. « Ces résultats montrent que nous pouvons désormais valider si les traitements atteignent réellement leurs cibles cérébrales prévues, qui sont des informations essentielles pour concevoir des essais réussis. »
Le protocole d'imagerie a utilisé un système de livraison nasal de précision fourni par APTAR Pharma et pourrait être adapté pour d'autres thérapies intranasales ciblant les troubles neurologiques.
« Les résultats de l'étude représentent un pas en avant significatif en médecine car ils valident que notre système de livraison nasal a été efficace pour fournir de l'insuline intranasale en toute sécurité et efficacement à des régions spécifiques du cerveau », a déclaré Reenal Gandhi, directeur du développement commercial d'APTAR Pharma. « À mesure que la compréhension et le développement scientifiques progressent, nous voyons des opportunités continues pour la livraison intranasale d'améliorer la façon dont les thérapies sont livrées au système nerveux central. »
L'équipe de la Wake Forest University School of Medicine prévoit désormais des études de validation plus importantes dans les 12 à 18 prochains mois pour explorer comment la santé vasculaire, l'accumulation amyloïde et les différences sexuelles influencent la livraison d'insuline cérébrale.
« Bien qu'il y ait encore beaucoup à apprendre, ces résultats montrent que nous avons maintenant les outils pour valider la livraison de médicaments intranasaux au cerveau », a déclaré Craft. « Il s'agit d'une nouvelle prometteuse pour développer des traitements plus efficaces et accessibles pour la maladie d'Alzheimer. »
