Les analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur pourraient aider à détecter une maladie cardiaque potentiellement mortelle et permettre aux cliniciens de mieux prédire quels patients sont les plus à risque, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'UCL (University College London).
La lamine cardiaque est une affection génétique qui affecte la capacité du cœur à pomper le sang et peut provoquer des rythmes cardiaques anormaux potentiellement mortels. Elle est causée par une mutation du gène LMNA, qui est responsable de la production de protéines utilisées dans les cellules cardiaques. Cela affecte souvent les personnes dans la trentaine et la quarantaine.
La maladie de la lamin est rare mais aussi souvent non diagnostiquée. Environ une personne sur 5 000 dans la population générale porte une mutation LMNA potentiellement nocive et jusqu'à un sur 10 avec des antécédents familiaux d'insuffisance cardiaque aura une maladie cardiaque de la lamin.
La nouvelle étude, publiée dans la revue JACC: imagerie cardiovasculairea constaté que l'IRM a détecté une inflammation cardiaque, des cicatrices et une fonction altérée parmi les porteurs d'un gène LMNA muté dont le cœur aurait été classé comme sain selon des tests plus standard.
L'équipe a fait valoir que ces informations d'IRM – L'étalon-or de l'imagerie cardiaque – devrait être inclus dans la façon dont le risque de maladie est estimé et éclaire les décisions sur les patients qui devraient recevoir une transplantation cardiaque ou un défibrillateur implantable (un dispositif qui surveille le rythme cardiaque et peut fournir un choc électrique si un rythme dangereux est détecté).
Actuellement, les estimations des risques sont basées sur des données des électrocardiogrammes (ECG), qui ne suivent que l'activité électrique du cœur, ainsi que sur le sexe du patient, la génétique, les symptômes et une mesure de base de la fonction cardiaque par échographie (échocardiogramme).
L'auteur principal, le Dr Gaby Captur (UCL Institute of Cardiovascular Science and the Royal Free Hospital, Londres) a déclaré: «La génétique à elle seule ne peut pas prédire comment cette maladie progressera. Deux personnes avec la même variante peuvent avoir des résultats complètement différents.
« L'outil actuel pour prédire le risque n'est pas brillant et sous-performant pour les femmes en particulier. La prédiction du risque est importante car elle détermine les patients recommandés d'avoir un défibrillateur. Ces appareils sont à vie et la décision d'en avoir un est majeur et qui change la vie. Actuellement, sept personnes sur 10 qui reçoivent un ne finissent pas par en profiter.
« Notre étude doit être répétée dans un plus grand groupe de patients, mais nos résultats montrent le potentiel de l'IRM cardiaque à améliorer les prévisions de risque de maladie et à devenir une partie standard de la façon dont nous gérons les maladies cardiaques du lamin. »
L'IRM cardiaque ramasse les cicatrices du tissu cardiaque, l'inflammation et les signes que le muscle cardiaque ne fonctionne pas aussi bien qu'elle devrait parmi les porteurs d'une mutation LMNA qui n'ont pas de signes de maladie plus manifestes et dont le cœur pompe normalement le sang. Ce sont des signaux que d'autres tests tels qu'un ECG ou un échocardiogramme auraient manqué.
Les thérapies géniques qui pourraient lutter contre la cause des maladies cardiaques de lamin sont actuellement testées. Nos résultats suggèrent un rôle potentiel pour l'IRM dans le suivi de la progression de la maladie et de la réponse au traitement. L'IRM peut également identifier les personnes atteintes de la maladie la plus ancienne, qui présentent des anomalies subtiles suggérant que leur maladie progresse, et peut donc bénéficier le plus de nouvelles thérapies. «
Dr Cristian Topriceanu, auteur principal, UCL Institute of Cardiovascular Science
Le gène LMNA demande au corps de faire des protéines lamin A et C, qui sont essentielles à la structure et à la stabilité des noyaux (centres de commandement) des cellules cardiaques. Les mutations du gène LMNA peuvent entraîner des problèmes, notamment la cardiomyopathie dilatée (où la paroi musculaire cardiaque devient élargie et plus faible), les rythmes cardiaques potentiellement mortels et la perturbation des signaux électriques régulant le rythme cardiaque. La maladie de la lamin affecte les personnes à un âge plus jeune et a des taux plus élevés de mort cardiaque soudaine que les autres formes similaires de maladies musculaires cardiaques.
Actuellement, les membres proches de la famille des personnes atteintes de la maladie de lamin sont dépistés pour une mutation LMNA. Les porteurs d'un gène muté sont généralement suivis avec des électrocardiogrammes et des échocardiogrammes pour détecter la maladie de conduction (un trouble du système électrique du cœur), des arrythmies et un dysfonctionnement cardiaque précoce. La fréquence du suivi dépend des symptômes et des anomalies détectées (le cas échéant).
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont analysé les données IRM de 187 personnes. Soixante-sept d'entre eux avaient une maladie cardiaque du lamin, 73 avaient une cardiomyopathie dilatée sans cause génétique connue, et 47 étaient des volontaires sains.
L'équipe de recherche a révélé que les dommages cardiaques, l'inflammation et les cicatrices étaient des caractéristiques centrales de la cardiopathie cardiaque, mais pas de cardiomyopathie dilatée non génétique.
L'équipe a également constaté que les participants avec une mutation LMNA spécifique – un gène raccourci ou tronqué – avaient un fonctionnement cardiaque plus pire. Un gène LMNA tronqué a déjà été lié à une maladie plus agressive que les autres mutations LMNA, mais les IRM cardiaques ont montré pourquoi cela pourrait être en termes de mécanique du cœur.
Les patients de cette étude ont été recrutés au Barts Heart Center, aux hôpitaux universitaires Birmingham, à Royal Free London, à l'hôpital Royal Papworth et à Fondazione Toscana Gabriele Monasterio (PISA, Italie).
L'étude a reçu un financement de la British Heart Foundation, du National Institute of Health and Care Research (NIHR), de Barts Charity, de la Society for Cardiovascular Magnetic Resonance et du NIHR UCLH Biomedical Research Center.
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