Une nouvelle étude surprenante menée par des chercheurs de l’Istituti Fisioterapici Ospitalieri (IFO), Rome, Italie, indique que l’obésité peut réduire la réponse immunitaire aux vaccins actuels contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ainsi que d’autres facteurs comme l’âge et le sexe. Cela pourrait avoir des implications importantes pour les stratégies de vaccination chez les personnes obèses. L’équipe a publié ses conclusions sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
La pandémie de coronavirus en cours de 2019 (COVID-19), causée par le pathogène du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, a gravement affecté la santé humaine, les interactions sociales et l’activité économique dans le monde entier. Au départ, des interventions non pharmaceutiques (INP) ont été mises en place dans le monde entier, des verrouillages au niveau le plus sévère aux mesures d’isolement spécifiques à la région ou à la zone, en passant par l’hygiène des mains et du visage.
Cependant, les graves perturbations que ces mesures entraînent dans la vie économique et sociale normale rendent nombre de ces mesures intenables à long terme. Bien que des médicaments antiviraux ciblés et efficaces n’aient pas encore été identifiés pour traiter la maladie chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2, le développement de vaccins pourrait être la seule issue.
Sommaire
Les vaccins sont une lueur d’espoir
À l’heure actuelle, il existe près de 240 vaccins candidats, dont plusieurs ont déjà reçu une autorisation d’utilisation d’urgence aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Europe et sur d’autres continents.
Le premier à avoir été approuvé a été le vaccin BNT162b2 à l’acide ribonucléique messager (ARNm) (Pfizer / BioNTech), qui a montré une efficacité de 95% dans la prévention des maladies symptomatiques après deux doses, et une innocuité comparable à celle d’autres vaccins à court terme.
Cependant, aucune donnée définitive n’est disponible sur la mesure dans laquelle ce vaccin prévient l’infection. De nombreux chercheurs utilisent des titres d’anticorps, en particulier des titres d’anticorps neutralisants, comme indicateur de ce résultat.
Ceci est basé sur la relation connue entre l’activité neutralisante dans le sérum et la protection contre les virus respiratoires tels que la grippe ou le virus respiratoire syncytial, ce qui montre qu’il s’agit d’un biomarqueur fonctionnel de protection contre l’infection par l’agent. in vivo.
Auparavant, il a été démontré qu’une dose unique de ce vaccin, ainsi que le vaccin Moderna, lorsqu’elle est administrée à des individus séropositifs (précédemment infectés), conduit à des titres d’anticorps neutralisants élevés par rapport à ceux obtenus avec deux doses de vaccin dans le SRAS-Cov- Individus 2-naïfs. Des études complémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats.
Détails de l’étude
Le pré-imprimé actuel décrit l’efficacité du vaccin BNT162b2 dans une population de travailleurs de la santé. Le titre d’anticorps a été mesuré sept jours après la deuxième dose, chez 248 travailleurs de la santé (TS), et comparé à l’âge, au sexe et à l’indice de masse corporelle (IMC).
De ce groupe, 158 étaient des femmes et l’âge médian était de 47 ans. Tous les participants ont été testés négatifs pour l’infection par un test sur écouvillon nasopharyngé au départ, qui a été répété sept jours après la deuxième dose.
Une réponse d’anticorps neutralisants s’est développée au SRAS-CoV-2 chez près de 100% des participants après deux doses du vaccin, avec un seul non-répondeur. Les anticorps liant les sous-unités S1 / S2 ont été trouvés dans la plage de 3,8 à 2460 AU / mL, avec une concentration moyenne géométrique d’anticorps (AbGMC) plus élevée que celle des sérums de convalescence de sujets humains ~ 286 AU / mL vs 39 AU / mL, respectivement.
Le test utilisé ici n’a pas été conçu pour tester l’activité neutralisante. Pourtant, un titre de 80 AU / mL est absolument corrélé avec un titre 1: 160 du test de neutralisation accepté, le test de neutralisation de la réduction de la plaque (PRNT90). Dans ce contexte, par conséquent, des anticorps neutralisants peuvent être supposés être présents chez 93% des participants, au moins, qui avaient des titres de 80 AU / mL ou plus.
Les sujets plus jeunes avaient un titre d’anticorps plus élevé. C’était également le cas chez les femmes, à 339 AU / mL contre 212 AU / mL chez les hommes.
Cependant, l’IMC a également montré une forte relation avec la capacité du vaccin à induire une réponse humorale efficace. Les sujets maigres et de poids normal (IMC <25) ont montré des titres d'anticorps plus élevés que les sujets en surpoids ou obèses. Cette association a persisté même après ajustement pour l'âge.
Quelles sont les implications?
L’obésité est bien connue pour être un facteur de risque de maladie évolutive et de mortalité due au COVID-19. Non seulement l’infection est plus grave, mais sa durée est prolongée d’environ cinq jours chez les personnes ayant un IMC supérieur à la normale.
L’effet négatif sur l’immunité suscité par les vaccins actuels est peut-être dû à la présence d’une inflammation de bas grade chez les personnes obèses. L’obésité est également associée à une moindre diversité microbienne intestinale, ainsi qu’au nez et aux poumons, et à une altération du métabolisme.
Auparavant, les perturbations microbiennes intestinales, comme suite à l’utilisation d’antibiotiques, se sont avérées être liées à une efficacité moindre des vaccins contre la grippe.
Il a été démontré que l’obésité réduit les réponses immunitaires à d’autres vaccins, y compris la grippe, l’hépatite B et la rage. L’étude actuelle établit cette relation dans le cas des vaccins COVID-19 pour la première fois.
Étant donné qu’une proportion importante, sinon majeure, de personnes dans le monde développé, en particulier aux États-Unis, sont cliniquement obèses ou en surpoids, la réduction de l’immunogénicité des vaccins actuels dans ce groupe est un sujet de grande préoccupation.
En fait, «selon les dernières données de l’Organisation mondiale de la santé, 39% des adultes âgés de 18 ans et plus étaient en surpoids et 13% étaient obèses».
Cela peut souligner la nécessité de développer des stratégies de vaccination plus efficaces pour ce groupe de personnes. Par exemple, ils peuvent avoir besoin de doses plus élevées ou d’une dose supplémentaire de vaccin pour une protection complète.
La différence dépendante du sexe dans la morbidité et la mortalité du COVID-19 a également été confirmée dans cette étude sur la réponse vaccinale, les femmes présentant des réponses anticorps plus élevées. Cela a été observé plus tôt, avec la vaccination antigrippale saisonnière (VTI) trivalente inactivée et la plupart des autres vaccins.
En fait, avec le TIV, seule la moitié de la dose administrée aux hommes évoque une réponse anticorps protectrice similaire. Plus les taux sériques de testostérone sont élevés, plus les taux d’anticorps après la vaccination TIV sont bas.
Les femmes, ainsi que les sujets plus maigres et plus jeunes, sont donc plus aptes à produire une réponse anticorps à un agent pathogène. En montrant cette tendance par rapport au virus actuel, l’étude apporte une information importante à la somme des connaissances sur le COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / le comportement lié à la santé ou être traités comme des informations établies.
