Dans une étude récente publiée dans le Nature Medicine Journal, les chercheurs ont évalué l’impact de la positivité (+) du corps de Lewy (LB) sur les résultats cliniques tels que la cognition et l’odorat chez des individus sans troubles cognitifs et neurologiques.
L’étude a également comparé les effets de la pathologie LB à ceux des pathologies des protéines tau et Aβ.
Étude: Effets cognitifs de la pathologie à corps de Lewy chez des individus cliniquement sains. Crédit d’image : KaterynaKon/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les progrès réalisés dans la détection de l’α-synucléine mal repliée (α-syn) dans le liquide céphalo-rachidien des individus LB+ ont montré une spécificité et une sensibilité élevées dans la détection de la maladie LB vérifiée neuropathologiquement (LBD), en particulier chez les personnes atteintes de LB corticales et limbiques et de la maladie de Parkinson cliniquement diagnostiquée (PD ).
Cependant, des études limitées ont examiné l’impact de la positivité LB sur les résultats cliniques chez les personnes cognitivement et neurologiquement intactes en tant que pathologie indépendante ou existant simultanément avec la pathologie de la maladie d’Alzheimer (MA).
Comprendre l’influence de la pathologie LB est crucial pour concevoir des essais précliniques sur la maladie à corps de Lewy (LBD), planifier des procédures de dépistage et sélectionner des mesures de résultats avec une sensibilité élevée.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’influence des pathologies du corps de Lewy sur la cognition et les résultats cliniques à l’aide d’un test d’amplification des graines α-syn basé sur le liquide céphalo-rachidien (SAA). L’étude a été menée auprès de 1 182 personnes sans troubles neurologiques et cognitifs qui ont participé aux études BioFINDER-1 (entre 2007 et 2015, n = 754) et 2 (entre 2017 et 2021, n = 428).
L’équipe a évalué les résultats cognitifs de manière longitudinale et transversale sur dix ans et a effectué des analyses de survie pour étudier la progression vers la MP ou la démence à corps de Lewy (DLB) en fonction de la présence d’une pathologie LD au début de l’étude.
La pathologie de la maladie d’Alzheimer a été décrite comme tau- et Aβ-positive à l’aide de l’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) ou du LCR selon les critères de l’Institut national du vieillissement de l’Association Alzheimer (NIA-AA).
La pathologie du corps de Lewy a été décrite comme étant l’α-synucléine SAA+ à l’aide d’essais de conversion induits par des tremblements en temps réel (RT-QuIC). La cognition et la mémoire ont été évaluées à l’aide du composite cognitif préclinique Alzheimer (PACC) et des tests de rappel différé de 10 mots, respectivement.
La fonction motrice a été évaluée à l’aide d’un questionnaire sur les troubles cognitifs basé sur des informateurs (CIMP-QUEST) et de l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson, partie III (UPDRS-III).
Une modélisation linéaire à effets mixtes (LME) a été réalisée pour évaluer les effets de différents groupes AD / LB et les impacts indépendants des pathologies des protéines LB, Aβ et tau sur les fonctions cognitives longitudinales.
L’équipe a également effectué une analyse de sensibilité en utilisant la cognition altérée comme résultat de l’étude et en ajustant les résultats des tests cognitifs initiaux.
Les participants étaient âgés de 40 à 100 ans, parlaient suédois et avaient obtenu ≥24,0 points au mini-examen de l’état mental (MMSE).
Résultats
L’étude a impliqué 94 participants (8,0 %) atteints de pathologies LB, tau et Aβ. La majorité (80 %) n’avaient pas de pathologie AD ou LB. En comparaison, 74 (6,0 %) n’avaient qu’une pathologie à corps de Lewy, 147 (12 %) n’avaient qu’une pathologie de la maladie d’Alzheimer et 20 (2 %) avaient à la fois la maladie d’Alzheimer et une pathologie à corps de Lewy..
La pathologie LB a eu un impact négatif sur la mémoire globale et la cognition, ainsi que sur l’attention longitudinale et les fonctions exécutives. La protéine tau avait un impact cognitif similaire, mais les effets étaient moins importants pour Aβ. La positivité LB a influencé de la même manière les résultats cognitifs transversaux et longitudinaux que la pathologie AD.
L’impact de la pathologie LB sur la fonction de mémoire était similaire à celui de la pathologie tau, à la fois transversalement et longitudinalement.
Les personnes atteintes de pathologies à corps de Lewy et de la maladie d’Alzheimer (tau et Aβ) ont démontré une dégradation cognitive plus rapide que les personnes atteintes de l’une ou l’autre pathologie. Le corps de Lewy, mais pas la pathologie de la maladie d’Alzheimer, était lié à une capacité olfactive réduite.
Seuls les individus positifs au corps de Lewy ont développé une LBD clinique au cours des dix années. Toutes les pathologies (LB, tau et Aβ) étaient de plus en plus fréquentes avec l’âge, et les hommes avaient une probabilité> 2,0 fois plus élevée de démontrer une positivité LB que les femmes.
PUBLICITÉ+/KG– et AD–/KG+ les individus ont montré des performances de mémoire et de cognition de base nettement inférieures à celles des individus AD-/LB-. PUBLICITÉ+/KG+ les individus ont montré des scores cognitifs plus mauvais que leur AD–/ KG+ homologues.
Les pathologies de la protéine Tau et de la LB ont montré des impacts comparables et significatifs sur la dégradation de la mémoire et de la cognition. Seule la pathologie de la protéine Aβ était indépendamment liée à une détérioration des fonctions exécutives et attentionnelles, mais n’affectait pas à elle seule la mémoire.
Les tailles d’effet transversales de la pathologie LB sur les fonctions cognitives, olfactives et motrices étaient similaires quel que soit l’ajustement Aβ et tau. Il y avait une association significative entre le statut LB et Aβ, la positivité LB étant plus susceptible de se produire en présence d’une positivité Aβ.
Au cours d’un suivi de 4,5 ans (moyenne), 70 individus ont évolué vers la MA, 31 vers une maladie vasculaire ou la démence, 16 vers la DCL et six vers la MP, quel que soit le statut initial des biomarqueurs. Seuls les participants LB+ ont évolué vers la démence à corps de Lewy ou la maladie de Parkinson.
Le test olfactif a estimé la positivité du corps de Lewy avec une valeur d’aire sous la courbe (AUC) de 0,8 (précision globale de 85,0%). Selon les données ajustées sur l’âge, la pathologie à corps de Lewy était plus susceptible d’être observée chez les individus Aβ-positifs (odds ratio pour le corps de Lewy, 1,7).
Des associations non significatives ont été observées entre le corps de Lewy et le statut de la protéine tau. Le statut du corps de Lewy n’a montré aucune association avec les mesures de résonance magnétique (MR) pour l’intégrité de la matière grise dans la population préclinique.
Conclusion
Pour conclure, sur la base des résultats de l’étude, la pathologie LB, mesurée à l’aide de l’α-syn SAA, est associée à des changements précoces des performances cognitives et de la fonction olfactive chez les personnes cognitivement et neurologiquement intactes et indique un risque accru de progression à court terme vers la MP ou la DLB .
La faible prévalence de la LB positive (8 %) chez les personnes d’âge moyen et âgées en bonne santé indique que de grands dépistages sont nécessaires pour recruter des populations suffisamment importantes, ce qui fait des analyses du LCR un outil faisable mais pas optimal.
Les mesures cognitives sensibles aux changements dans la MA préclinique sont également sensibles à la pathologie LB et pourraient convenir aux essais précliniques LBD.
