On sait que les œstrogènes stimulent la croissance tumorale dans les cellules cancéreuses du sein qui portent ses récepteurs, mais une nouvelle étude menée par des chercheurs du Duke Cancer Institute révèle de manière inattendue que les œstrogènes jouent un rôle dans la croissance des cancers du sein sans récepteurs, ainsi que de nombreux autres cancers.
Paru le 27 septembre dans le journal Avancées scientifiquesles chercheurs décrivent comment les œstrogènes diminuent non seulement la capacité du système immunitaire à attaquer les tumeurs, mais réduisent également l'efficacité des immunothérapies utilisées pour traiter de nombreux cancers, notamment les cancers du sein triple négatif. Les cancers du sein triples négatifs sont une forme agressive de maladie qui est négative pour les œstrogènes, la progestérone et les protéines du récepteur HER2.
Informés par une analyse rétrospective des données de patients et des expériences sur des souris, les chercheurs ont découvert que les médicaments anti-œstrogènes inversaient les effets des œstrogènes, rétablissant ainsi la puissance des immunothérapies.
Le traitement du cancer du sein triple négatif a été grandement amélioré avec l’avènement de l’immunothérapie. »
Donald McDonnell, Ph.D., auteur principal, professeur dans les départements de médecine, de pharmacologie et de biologie du cancer, et de biologie cellulaire à la Duke University School of Medicine
« Développer des moyens d'augmenter l'activité anticancéreuse des immunothérapies est l'un des principaux objectifs de notre recherche », a déclaré McDonnell. « Nous avons trouvé ici un moyen simple de renforcer l'efficacité de l'immunothérapie pour ce type de cancer du sein et les bénéfices ont même été observés dans d'autres cancers, notamment le mélanome et le cancer du côlon. »
McDonnell et ses collègues, dont l'auteur principal Sandeep Artham, associé postdoctoral au laboratoire McDonnell, se sont concentrés sur un type de globules blancs appelés éosinophiles, qui sont généralement activés lors de réactions allergiques et de maladies inflammatoires.
Les éosinophiles ont récemment été identifiés comme étant importants dans les tumeurs, et un phénomène appelé éosinophilie tissulaire associée à la tumeur, ou TATE, est associé à de meilleurs résultats chez les patients atteints de plusieurs types de cancer, notamment les cancers du côlon, de l'œsophage, de l'estomac, de la bouche, du mélanome et du foie.
Dans leurs études, l’équipe Duke a décrit comment les œstrogènes diminuent le nombre d’éosinophiles et de TATE chez la souris. L'hormone contribue à l'augmentation de la croissance tumorale dans les tumeurs du cancer du sein sans récepteurs d'œstrogènes et dans les tumeurs de mélanome, qui ne dépendent pas des récepteurs d'œstrogènes pour la croissance tumorale.
À l’inverse, les thérapies anti-œstrogènes ont inhibé la signalisation des récepteurs d’œstrogènes et amélioré l’efficacité des immunothérapies, ralentissant ainsi la croissance tumorale.
« Ces résultats mettent en évidence l'importance de la signalisation des récepteurs d'œstrogènes en tant que régulateur de la biologie des éosinophiles et du TATE et mettent en évidence l'application clinique potentielle à court terme des médicaments anti-œstrogènes pour augmenter les avantages des immunothérapies dans plusieurs types de tumeurs », a déclaré McDonnell.
Il a déclaré que des essais cliniques étaient prévus avec un médicament anti-œstrogène expérimental appelé lasofoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.
Outre McDonnell et Artham, les auteurs de l'étude comprennent Patrick K. Juras, Aditi Goyal, Prabuddha Chakraborty, Jovita Byemerwa, Siyao Liu, Suzanne E. Wardell, Binita Chakraborty, Daniel Crowder, Felicia Lim, Corinne H. Strawser, Madeline Newlin, Alessandro. Racioppi, Susan Dent, Babak Mirminachi, Jatin Roper Charles M Perou et Ching-Yi Chang.
L'étude a reçu le soutien financier de la subvention Innovator du ministère de la Défense (W81XWH-18-1-0064), des National Institutes of Health (R01CA276089, RO1-CA148761) et du programme National Cancer Institute Breast SPORE (P50-CA058223).
