La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a causé bien plus de 2,3 millions de morts en un peu plus d’un an. Une nouvelle pré-impression apparaissant sur le medRxiv * Le serveur rapporte l’utilité potentielle de la colchicine dans le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2 et la prévention d’une inflammation sévère et potentiellement mortelle des poumons et d’autres organes.
Sommaire
Inflammation et mortalité dans COVID-19
Peu de thérapies pleinement efficaces, voire aucune, ont été identifiées au cours de cette période pour atténuer la tempête inflammatoire systémique intense et non régulée qui se produit chez une minorité significative de patients atteints de COVID-19. Ce processus hyperinflammatoire provoque des lésions pulmonaires, entraînant souvent des lésions mortelles de plusieurs organes et / ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Le remdesivir, un médicament antiviral, et la glucocorticoïde dexaméthasone, ont été utilisés dans beaucoup de ces cas avec un certain succès, avec un supplément d’oxygène et une ventilation mécanique ou une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO).
Une autorisation d’utilisation d’urgence a également été accordée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les anticorps monoclonaux thérapeutiques et pour le plasma de convalescence. Le premier est approuvé pour une utilisation en début de maladie, avant le COVID-19 sévère, en présence de facteurs à haut risque.
Colchicine
Le présent article traite de l’utilisation de la colchicine, un médicament immunomodulateur établi utilisé dans la goutte, les maladies rhumatismales et la péricardite. Il est connu pour supprimer le mouvement des neutrophiles vers le site d’inflammation en réponse aux chimiokines, ainsi que l’activité des neutrophiles sur les sites de lésion vasculaire. La colchicine est également un inhibiteur de la signalisation de l’inflammasome et de la production active d’IL-1β.
Recherches antérieures
Des études antérieures ont montré des résultats mitigés pour les effets bénéfiques de la colchicine sur les décès ou l’hospitalisation liés au COVID-19. Le plus récent est l’essai COLCORONA, un essai contrôlé randomisé (ECR) impliquant près de 4 500 patients qui n’étaient pas hospitalisés au moment de l’inscription. Les chercheurs ont constaté que les chances de décès ou d’hospitalisation étaient réduites de 25%.
Détails de l’étude
Le présent article rapporte les résultats d’une revue systématique et d’une méta-analyse de l’utilisation de ce médicament dans COVID-19. Il comprend trois ECR et trois études rétrospectives observationnelles. Cinq d’entre eux étaient des rapports sur les effets de la colchicine sur des patients non admis à l’unité de soins intensifs (USI), mais le dernier était basé sur des patients en USI. Encore une fois, cinq ont examiné l’utilisation de la colchicine après une hospitalisation avec COVID-19, et un a examiné son utilisation après le diagnostic mais avant l’hospitalisation.
Risque de mortalité
Dans les six études, incluant 5 000 patients, la mortalité a été réduite de 75%, les probabilités étant réduites de 64%, chez les utilisatrices de colchicine. Dans l’étude sur des patients non hospitalisés, la probabilité était de 44% inférieure.
Pour les patients hospitalisés non-USI, les probabilités de mortalité étaient de 75% plus faibles et le risque de décès était réduit de 85%. En revanche, le risque était 60% inférieur chez les patients hospitalisés en USI.
En regroupant les études observationnelles, le risque de mortalité a été réduit de 75% et les probabilités de 80%. Cependant, les ECR n’ont pas montré de différence significative dans la mortalité, bien qu’ils aient démontré une tendance vers un effet bénéfique avec l’utilisation de la colchicine.
Admission aux soins intensifs et ventilation mécanique
Aucune différence n’a été observée dans le taux d’admissions aux USI entre les patients avec et sans colchicine. Il n’y avait pas non plus de réduction significative du risque de ventilation mécanique entre les deux groupes.
Quelles sont les implications?
Cette première revue systématique et méta-analyse montrent que si les ECR ne montrent pas les avantages de l’utilisation de la colchicine, les études de cohorte observationnelles indiquent un risque de mortalité plus faible avec l’utilisation de cet anti-inflammatoire.
Avec les études observationnelles, les ratios de risque relatifs (RRR), ajustés pour tenir compte des facteurs de confusion connus, doivent être inclus pour que des comparaisons valides puissent être effectuées. En effet, la distribution de ces facteurs ne peut être supposée uniforme dans les deux cohortes, contrairement aux ECR.
L’analyse actuelle ne comprend que les ECR et les études observationnelles avec des RRR ajustés, excluant ainsi de nombreuses sources de biais. Les chercheurs ont également analysé la mortalité par rapport à la conception de l’étude, au moment de l’hospitalisation et à l’admission aux soins intensifs.
D’autres études pourraient révéler des avantages différentiels pour les patients non hospitalisés et hospitalisés, qui se trouvent à différents stades de la maladie. Une seule de ces études a examiné l’utilisation de la colchicine dans le premier groupe. Cela a montré qu’il y avait une réduction à la fois des décès et des hospitalisations.
Un examen plus approfondi de cette étude montre que cela était en grande partie dû au fait que les patients atteints de COVID-19 n’étaient pas hospitalisés aussi souvent, et non à la baisse du nombre de décès dans ce groupe. En fait, les groupes colchicine et placebo ont montré un très faible nombre de décès, à 5/2075 contre 9/2084, respectivement.
Cependant, l’utilisation de la colchicine est toujours associée à une forte réduction du nombre d’hospitalisations, ce qui constitue un bénéfice significatif. Chez les patients hospitalisés (USI et non-USI) également, le risque de décès était plus faible dans le groupe colchicine, par rapport à ceux non placés sous colchicine.
Conclusion
La colchicine est un médicament sûr et bien toléré, avec un faible coût, et offre ainsi le potentiel d’une intervention très rentable s’il est utilisé plus généralement chez les patients COVID-19 avant l’hospitalisation. Cependant, les chercheurs soulignent la nécessité de mener des études plus importantes pour examiner les effets de ce médicament sur les résultats du COVID-19, en fonction du moment de l’initiation.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
