- Plus de 55 millions de personnes dans le monde souffrent de démence, la maladie d’Alzheimer contribuant à 60 à 70 % des cas.
- Les résultats des essais cliniques de phase 3 partagés dans un communiqué de presse suggèrent qu’un nouveau médicament appelé lecanemab aide à ralentir le taux de déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer de 27 % après 18 mois de traitement.
- Les enquêteurs s’attendent à ce que le régulateur américain des médicaments prendre une décision concernant le nouveau médicament d’ici début janvier 2023.
Plus que
Maintenant, les résultats des essais cliniques de phase 3 pour un nouveau médicament appelé lecanemab suggèrent que le médicament pourrait aider à ralentir de 27 % le taux de déclin cognitif des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce après 18 mois de traitement.
Sommaire
Comment fonctionne le lécanemab ?
Lecanemab est un humanisé expérimental
Selon le Dr Sharon Cohen, neurologue et directrice médicale du Toronto Memory Program à Toronto, au Canada, et membre de l’équipe d’investigation de l’essai clinique de phase 3, le lecanemab est un anticorps administré par perfusion intraveineuse et qui agit en éliminant l’amyloïde. du cerveau.
« L’amyloïde est une protéine toxique qui s’accumule au début de la maladie d’Alzheimer et est responsable, non seulement d’une atteinte directe au fonctionnement des cellules cérébrales, mais conduit également à une cascade d’autres processus toxiques qui endommagent davantage le cerveau », a-t-elle expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Lorsque l’amyloïde est éliminée par le lecanemab au début de la maladie, la maladie progresse plus lentement, ce qui permet aux individus de maintenir leur cognition et leur indépendance plus longtemps », a ajouté le Dr Cohen.
L’amyloïde, également connue sous le nom de protéine bêta-amyloïde, est une substance collante qui, si elle est laissée seule, forme des plaques dans le cerveau. Ces plaques perturbent la communication entre les cellules du cerveau. Des recherches antérieures montrent qu’une plus grande accumulation de plaque est liée à une plus grande perte de mémoire.
« Les premiers résultats de l’étude Clarity ont montré un ralentissement de la maladie de 27 % sur le critère d’évaluation clinique principal pour les personnes traitées par lecanemab, ce qui était très significatif sur le plan statistique. »
— Dre Sharon Cohen
En quoi le lecanemab est-il différent des autres médicaments contre la maladie d’Alzheimer ?
Le Dr Cohen a déclaré que les médicaments actuellement approuvés pour la maladie d’Alzheimer et disponibles dans la plupart des pays ne traitent que les symptômes et n’ont pas d’impact sur les changements cérébraux précoces sous-jacents de la maladie.
« En tant que tels, ces médicaments agissent relativement tard dans la maladie et ne stabilisent ni ne ralentissent la destruction des cellules cérébrales ni la perte de fonction associée. De plus, le bénéfice des traitements des symptômes actuellement disponibles est très modeste », a-t-elle détaillé.
« Enfin, les traitements actuels des symptômes ne sont pas approuvés pour le stade de pré-démence de la maladie d’Alzheimer, et par conséquent [most] les personnes atteintes de troubles cognitifs légers dus à la maladie d’Alzheimer s’aggravent considérablement avant d’être éligibles à ces traitements », a poursuivi le Dr Cohen.
« Ceci est, bien sûr, contraire au principe selon lequel l’initiation précoce du traitement est souhaitable pour une maladie à évolution lente », a-t-elle ajouté.
Selon le Dr Scott Kaiser, gériatre et directeur de la santé cognitive gériatrique au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, pendant longtemps, il n’y avait pas de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer.
« Ensuite, nous avons eu des médicaments qui pourraient aider à traiter les symptômes, mais il n’y a pas eu de médicament modificateur de la maladie – tout ce qui pourrait réellement traiter la pathologie sous-jacente et ralentir la progression de la maladie », a-t-il déclaré.
Ensuite, le Dr Kaiser a déclaré que le médicament aducanumab avait été découvert.
« Aducanumab … a été l’un de ces premiers anticorps monoclonaux ciblant des sous-parties de cette bêta-amyloïde », a-t-il déclaré.
« [Aducanumab] était vraiment controversé parce que lorsque l’aducanumab est sorti et a fait l’objet d’un examen par la FDA, leurs études… ont définitivement montré que ces médicaments étaient bons pour éliminer l’amyloïde, mais ils n’ont pas été en mesure de montrer définitivement que cela avait un impact clinique. C’est une chose d’éliminer ces plaques du cerveau, mais c’en est une autre d’améliorer la pensée, le fonctionnement et la vie en général des gens », a-t-il expliqué.
« [With the Phase 3 clinical trial results for lecanemab] il semble qu’il y ait un impact sur la pathologie sous-jacente et un certain impact clinique positif pour les personnes atteintes de troubles cognitifs légers au stade précoce de la maladie d’Alzheimer. Et c’est un changement de paradigme – c’est vraiment une nouvelle direction passionnante.
— Dr Scott Kaiser
« Maintenant, les experts débattront – quelle est l’importance de cet » impact clinique « ? Si vous pouvez montrer un petit changement sur une échelle complexe, cela peut être numériquement significatif. Mais est-ce vraiment significatif en termes de santé, de bien-être, de fonction, (et) de qualité de vie ? Il va y avoir un débat vigoureux à l’avenir », a-t-il ajouté.
Quels sont les effets secondaires potentiels du lécanemab ?
Selon le Dr Cohen, le lecanemab peut provoquer un effet secondaire appelé
« Il s’agit d’un effet secondaire commun à la plupart des anticorps anti-amyloïdes et se voit principalement sur les IRM cérébrales. Il existe deux types d’ARIA : ARIA-E qui fait référence à un œdème ou à un gonflement du cerveau ; et ARIA-H qui fait référence à des saignements microscopiques », a-t-elle expliqué.
« Il est important de noter que le taux d’ARIA avec lecanemab est faible – 12,5 % pour ARIA-E et 17 % pour ARIA-H. Et dans la plupart des cas d’ARIA, il n’y a aucun symptôme – les symptômes se produisent dans seulement 2,8% avec ARIA-E et dans seulement 0,7% avec ARIA-H. De plus, ARIA se résout généralement spontanément et peut être géré et surveillé. »
— Dre Sharon Cohen
Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec le Dr Ronald Petersen, neurologue et directeur du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de la Mayo Clinic, des effets secondaires possibles du lecanemab. Il a également mentionné le gonflement du cerveau ARIA-E.
« Beaucoup de ces patients, cependant, n’ont ressenti aucun symptôme associé », a-t-il déclaré. « La prévalence des effets secondaires était plus faible que dans des médicaments expérimentaux similaires. Avec la surveillance d’un médecin, ces effets secondaires semblaient gérables », a-t-il déclaré. MNT.
« Très bonne nouvelle » pour les patients et les familles
Selon le Dr Cohen, les résultats des essais cliniques de phase 3 seront présentés au Congrès des essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer (CTAD) en novembre 2022, avec une publication dans une revue médicale à comité de lecture qui suivra.
« La FDA a convenu que l’étude Clarity servira d’essai de confirmation pour le lecanemab chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers et de démence légère due à la maladie d’Alzheimer. La FDA rendra une décision sur l’approbation du lecanemab d’ici le 6 janvier 2023 », a-t-elle ajouté.
Le Dr Cohen a également mentionné que plusieurs autres études sur le lecanemab sont en cours pour développer des options de traitement supplémentaires, notamment :
- étudié dans le cadre de l’essai AHEAD 3-45, un essai de prévention de la maladie d’Alzheimer de phase 3 pour les personnes cognitivement normales atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique ;
- l’examen d’une formulation sous-cutanée qui peut permettre une plus grande facilité d’administration par rapport à la formulation intraveineuse ;
- utilisé comme agent anti-amyloïde de fond à utiliser en association avec un médicament expérimental anti-tau dans l’étude de la plate-forme Tau NexGen du Dominantly Inherited Alzheimer Network.
Le Dr Mary Sano, directrice du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer, professeure au Département de psychiatrie et doyenne associée à la recherche clinique à la Mount Sinai School of Medicine, a déclaré MNT elle était heureuse de voir un médicament atteindre tous ses critères d’évaluation primaires et secondaires proposés.
Cependant, elle a déclaré qu’un rapport complet serait important pour bien comprendre l’innocuité du lécanemab.
«De plus, le médicament actuel est administré par perfusion toutes les deux semaines, ce qui peut être assez fastidieux. Il sera important d’explorer les moyens d’obtenir le système de livraison le plus efficace et le plus rentable », a ajouté le Dr Sano.
Le Dr Petersen a déclaré que la nouvelle concernant le lecanemab est une « très bonne nouvelle » pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et leurs familles.
« Bien que ce ne soit pas un remède à la maladie, cela représente un pas dans la bonne direction en ralentissant le déclin cognitif. Ces données suggèrent que nous pouvons intervenir dans le processus amyloïde et le ralentir. Maintenant, nous devons agir plus tôt dans le processus de la maladie pour traiter les personnes amyloïdes positives mais cliniquement normales. »
— Dr Ronald Petersen
Le Dr Kaiser a également qualifié les résultats des essais cliniques de phase 3 de « positifs » et « encourageants ». Cependant, il a déclaré qu’il pourrait y avoir une controverse dans la journée à venir avec des opinions d’experts divergentes, ainsi que des débats concernant les coûts potentiels du lecanemab et la manière d’assurer un accès juste et égal.
