Dans une étude récente publiée dans Virus, les chercheurs ont évalué l’innocuité, l’efficacité et l’immunogénicité d’un vaccin sous-unitaire candidat contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) chez les furets à pattes noires (BFF). Ils ont étudié la sensibilité de ces mammifères nord-américains en voie de disparition au virus.
Sommaire
Arrière plan
Mustela nigripe, ou furets à pieds noirs, sont des mammifères nord-américains très menacés appartenant à la famille des mustélidés. Les maladies ont anéanti tout sauf quelques-uns de la dernière population BFF restante. Les BFF survivants ont été élevés en captivité dans plusieurs installations en Amérique du Nord dans le but de restaurer les populations reproductrices et d’améliorer leur survie dans la nature.
La récente pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a révélé que les furets domestiques et les espèces de visons apparentées sont sensibles au SRAS-CoV-2, tout comme certains autres animaux captifs dans les zoos.
Compte tenu de la sensibilité des espèces étroitement apparentées au SRAS-CoV-2, des précautions supplémentaires telles que l’éloignement physique, la filtration de l’air par les ultraviolets et l’équipement de protection individuelle (EPI) ont été appliquées dans les installations d’élevage BFF pour prévenir l’exposition virale. Cependant, de telles mesures sont coûteuses et non durables sur de longues périodes et entravent le programme de sélection.
Le développement de vaccins contre le SRAS-CoV-2 pour les meilleures amies pourrait protéger efficacement les populations existantes du COVID-19 et limiter la transmission du virus entre les animaux et leurs soignants humains.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont injecté un vaccin sous-unitaire SARS-CoV-2 S1 mélangé à l’alun adjuvant à 15 meilleurs amis mâles âgés d’un à quatre ans. Le groupe témoin composé de neuf meilleurs amis masculins d’âge similaire n’a reçu que le diluant et l’adjuvant. Des échantillons fécaux de tous les animaux ont été testés avant l’immunisation pour exclure une infection à coronavirus entérique.
Des vaccins de rappel et des injections fictives ont été administrés aux groupes test et témoin, respectivement, trois semaines après la première injection. Les doses de vaccin étaient de 50 µg, sur la base d’une étude antérieure sur le SRAS-CoV-1 utilisant des hamsters syriens. Les animaux ont été observés quotidiennement pour des signes de morbidité.
Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés sur des BFF anesthésiés au moment de la vaccination, au moment de la dose de rappel, et deux à trois semaines et 12 semaines après le rappel. Les tests sérologiques ont été effectués pour tester les titres d’anticorps contre la protéine SARS-CoV-2 S1.
Des souris transgéniques exprimant les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE-2) ont reçu par voie intrapéritonéale les sérums des BFF vaccinés et témoins pour évaluer si les anticorps produits par le vaccin dans les BFF étaient protecteurs contre le SRAS-CoV-2.
Les souris ont ensuite été inoculées par voie intranasale avec le SRAS-CoV-2 24 heures après le transfert de sérum et observées pour des signes de morbidité et de perte de poids. Ils ont ensuite été euthanasiés et des échantillons de tissus provenant des poumons, du cerveau, du cornet nasal, de la rate, du foie et des intestins ont été prélevés pour des observations histopathologiques.
Un ensemble de six BFF, comprenant des animaux vaccinés et non vaccinés, ont également été défiés viralement avec le SARS-CoV-2. Ces animaux ont été euthanasiés après provocation virale et autopsiés pour les tests de titre viral et d’histopathologie.
Résultats
Les résultats n’ont signalé aucune réaction indésirable aux vaccinations dans les 24 meilleures amies. Les tests sérologiques utilisant ELISA ont révélé une augmentation de 60 fois des titres d’anticorps après la première vaccination et une augmentation de 150 fois après la vaccination de rappel par rapport aux niveaux de pré-vaccination. Cependant, les titres moyens ont diminué à 28 fois chez tous les animaux après 12 semaines.
Les souris qui ont reçu du sérum de meilleures amies vaccinées et non vaccinées ont développé une réaction aiguë inattendue à un antigène dans le sérum de furet, compromettant le transfert de sérum et l’étude de provocation virale.
Les BFF défiées par le virus, malgré une excrétion virale substantielle et la réplication du SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires supérieures, n’ont présenté aucune lésion pathologique ni aucune autre manifestation clinique du SRAS-CoV-2. Le plus jeune des deux BFF vaccinés infectés par le virus présentait des anticorps neutralisants détectables et n’excrétait aucun virus après l’exposition, tandis que le BFF plus âgé n’avait aucun anticorps détectable, ce qui indique que l’âge était un prédicteur important du titre d’anticorps.
Bien que l’étude ait montré que les BFF n’étaient pas sensibles au SRAS-CoV-2, ils présentaient une excrétion virale après une infection expérimentale, suggérant un potentiel de transmission virale entre les animaux et les humains. La baisse de la réponse humorale en 12 semaines suggère également la nécessité de doses de vaccin plus élevées.
conclusion
Pour résumer, l’étude a examiné l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité d’un candidat vaccin sous-unitaire SARS-CoV-2 S1 chez des furets à pieds noirs en captivité, afin de garantir que ces mammifères très menacés sont protégés contre le COVID-19.
Les résultats ont indiqué que les BFF n’avaient eu aucune réaction indésirable aux vaccins et que des réponses d’anticorps significatives ont été provoquées par l’immunisation. L’absence de manifestations cliniques de COVID-19 chez les BFF et l’absence d’infections par le SRAS-CoV-2 chez leurs principales proies suggèrent que les populations sauvages de BFF ne sont pas à risque.
Cependant, étant donné les interactions étroites entre les animaux captifs et les soigneurs humains, le United States Fish and Wildlife Service a vacciné 60% des BFF captifs dans les installations d’élevage.
