Maladie d’Alzheimer : l’ARNm modifié aide à réduire les symptômes dans un modèle murin

Qu’est-ce que l’ARNm ?

L’ARN (acide ribonucléique) est une molécule que l’on retrouve dans toutes les cellules vivantes. Le travail principal de l’ARN est de transporter les instructions de fabrication des protéines de l’ADN vers les zones de la cellule où les protéines sont fabriquées. L’ARN messager, ou ARNm, est un type spécifique d’ARN.

Récemment, l’ARNm a suscité beaucoup d’intérêt car les scientifiques l’ont utilisé pour créer des vaccins, notamment des vaccins COVID-19.

Et les chercheurs ont cherché à utiliser l’ARNm modifié pour traiter des maladies telles que la fibrose kystique, les maladies cardiaques et certains cancers, dont le cancer du côlon.

ARNm modifié et maladie d’Alzheimer

Dans cette étude, les chercheurs ont décidé de chercher un moyen de réduire la quantité de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau, que beaucoup croient être l’un des causes de la maladie d’Alzheimer.

Les scientifiques savaient qu’une façon d’y parvenir était de déplacer plus cellules myéloïdes dans le cerveau. Les cellules myéloïdes peuvent se transformer en macrophagesqui aident à éliminer les accumulations de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau.

Ce mouvement des cellules myéloïdes dans le cerveau est partiellement régulé par une réaction chimique spécifique connue sous le nom de méthylation se produisant dans son ARNm.

Le type le plus courant de méthylation de l’ARNm est connu sous le nom de m6Aet se produit grâce à une enzyme appelée METTL3.

Les scientifiques ont découvert que la réduction des quantités de METTL3 dans un modèle de souris améliorait la cognition. Ils ont également découvert qu’une diminution de la méthylation de l’ARNm aidait à déplacer davantage de cellules myéloïdes dans le cerveau.

« La perte de la modification m6A sur l’ARNm de [the] DNMT3A gène a inhibé son expression protéique », a expliqué le Dr Rui Zhang de l’Air Force Medical University, auteur principal de cette étude. Nouvelles médicales aujourd’hui. « Par conséquent, cela a conduit à une régulation négative de l’alpha-tubuline acétyltransférase 1 (ATAT1).”

« ATAT1 est un méchant à bloquer [the] migration des macrophages. L’inhibition de la migration améliorée par ATAT1 des macrophages dérivés de monocytes et [beta-amyloid] clairance, ce qui a permis d’atténuer les symptômes de la maladie d’Alzheimer », a expliqué le Dr Zhang.

Cible thérapeutique potentielle

Lorsque ATAT1 a été abaissé, les chercheurs ont rapporté que les cellules myéloïdes pouvaient pénétrer dans le cerveau, se transformer en macrophages, éliminer la protéine bêta-amyloïde et améliorer la cognition chez la souris.

Le Dr Zhang a déclaré que le but de cette étude était d’étudier la fonction et le mécanisme de la modification m6A de l’ARNm dans le macrophage, en particulier dans la maladie d’Alzheimer.

« Nous [never] réalisé que la perte de m6A peut avoir un tel effet potentiel sur l’atténuation de l’état de la maladie d’Alzheimer, mais cela se produit vraiment ici. Notre étude met en évidence l’effet thérapeutique potentiel des macrophages avec la perte de modification de l’ARN m6A dans le modèle murin de la maladie d’Alzheimer. Si nous pouvons utiliser une stratégie pharmacologique pour inhiber la modification de l’ARN m6A dans les macrophages, cela pourrait améliorer la qualité de vie des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

– Dr Rui Zhang

Quant à la prochaine étape de cette recherche, le Dr Zhang a déclaré que l’équipe « prévoit de dépister et d’identifier les inhibiteurs de modification m6A et d’essayer de [deliver them] dans le macrophage (microglie).”

Cible thérapeutique potentielle

MNT a également parlé de cette étude avec le Dr Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California. Le Dr Kesari n’a pas participé à cette recherche.

Selon lui, nous a-t-il dit, il s’agissait d’un mécanisme potentiel très intéressant dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

« L’étude a essentiellement montré que […] la réduction des niveaux de protéine METTL3 augmente l’infiltration de cellules immunitaires du sang dans le cerveau pour éliminer le plaque amyloïde qui s’accumule et cause les dommages que nous voyons chez les patients atteints de démence », a expliqué le Dr Kesari.

« C’est le point de départ de l’ouverture d’une nouvelle biologie pour la maladie d’Alzheimer, et confirme que le système immunitaire joue un grand rôle dans maladies neurodégénératives que nous ne comprenons pas très bien », a-t-il déclaré.

Le Dr Kesari a ajouté que c’est le début d’une variété d’études qui doivent être faites pour valider ces résultats et comprendre plus clairement les mécanismes afin qu’ils puissent être traduits chez l’homme à l’avenir.

« Une partie de cela concerne vraiment le développement potentiel d’un médicament qui peut faire la même chose que les auteurs ont fait dans l’étude génétiquement », a-t-il conclu.