Les patients atteints de carcinome à cellules claires ovarien (OCC) dont les tumeurs ont des mutations spécifiques dans le gène PPP2R1A ont été améliorées sur la survie après une immunothérapie par rapport aux patients sans ces mutations, selon des chercheurs du Centre de cancer de l'Université du Texas MD Anderson.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans Naturesuggérer que les mutations PPP2R1A pourraient être un biomarqueur précieux pour aider à guider le traitement de ce sous-type de cancer de l'ovaire difficile à traiter et peuvent offrir une nouvelle cible thérapeutique pour améliorer encore les résultats dans les types de cancer multiples.
Les résultats de l'étude ont révélé que les patients atteints de PPP2R1A-MUTANT OCCC avaient une survie globale médiane (OS) de plus de cinq ans (66,9 mois) après un traitement par immunothérapie, contre seulement 9,2 mois pour les patients sans cette mutation.
Le développement d'immunothérapies efficaces pour le cancer de l'ovaire, y compris des sous-types rares comme le carcinome à cellules claires ovarien, reste un besoin clinique significatif non satisfait. Notre étude est la première à démontrer l'importance clinique des mutations PPP2R1A, et elle ouvre la porte à de nouvelles stratégies qui pourraient bénéficier à beaucoup plus de patients. »
Amir Jazaeri, MD, auteur co-senor, professeur d'oncologie gynécologique et de médecine reproductive
Dans un essai de phase II, les chercheurs ont étudié les résultats dans une cohorte de 34 patients atteints d'OCCC résistants au traitement qui avaient été traités avec une combinaison d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire – Durvalumab et Tremelimumab. Sur la base de leurs résultats dans l'OCCC, les experts ont également examiné deux cohortes indépendantes supplémentaires, l'un composé de patients atteints d'un cancer de l'endomètre et l'autre, dont plus de 9 000 patients atteints de plusieurs types de cancer qui ont reçu un traitement d'immunothérapie. Les analyses ont confirmé l'amélioration de la SG après l'immunothérapie chez les mutations tumorales PPP2R1A.
En parallèle, la recherche en laboratoire a montré que le ciblage du PPP2R1A in vitro et in vivo était également associé à une réponse améliorée à l'immunothérapie, suggérant un lien causal. Cela indique également que les thérapies ciblant PPP2R1A et la voie moléculaire de la protéine phosphatase 2A (PP2A) associée pourraient être ajoutées à l'immunothérapie pour augmenter davantage les résultats.
« Non seulement nous avons identifié un nouveau biomarqueur dans le cancer de l'ovaire, mais nous avons également confirmé les avantages de survie dans d'autres types de cancer », a déclaré Jazaeri. « Étant donné que les mutations PPP2R1A sont relativement rares, nous pensons que les mêmes avantages peuvent être possibles en ciblant la voie PPP2A – en utilisant des médicaments, et nous évaluons actuellement cela dans un essai clinique à MD Anderson. »
L'étude représente une collaboration en cours dans plusieurs disciplines, dirigée par les auteurs co-privés Jazaeri; Linghua Wang, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine génomique et membre associé de l'Institut James P. Allison et du domaine de la mise au point co-dirigé avec l'Institut de science des données en oncologie; et Rugang Zhang, Ph.D., président de la thérapie expérimentale.
Cette recherche a été codiciaire par les premiers auteurs Yibo Dai et Minghao Dang, Ph.D., du Wang Laboratory; Anne Knisely, MD, membre de l'oncologie gynécologique et de la médecine reproductive; et Mitsutake Yano, MD, Ph.D., boursier postdoctoral au laboratoire Zhang. Une liste complète des auteurs collaborateurs et leurs divulgations se trouvent dans le document.
This study was supported through grants from the National Institutes of Health/National Cancer Institute (T32 CA101642, R01CA202919, R01CA239128, R01CA243142, R01CA260661, R01CA276569, P50CA281701 and P50CA272218, K07CA201013), Dunwoody-Reese Philanthropic, MD Anderson's Ovarian Cancer Moon Shot, the US Department of Defense (OC190181, OC210124, OC180193), the Cancer Prevention and Research Institute of Texas, Pennsylvania Department of Health CURE Funds, the Robert I. Jacobs Fund of The Philadelphia Foundation, the American Cancer Society (CA281701), and Frank McGraw Président commémoratif en recherche sur le cancer.
