Une revue générale révèle que les études suggérant un lien entre l'exposition prénatale au paracétamol et les troubles du développement neurologique sont limitées par des biais et une méthodologie faible, des analyses plus solides ne montrant aucun lien de causalité clair.
Utilisation maternelle de paracétamol (acétaminophène) pendant la grossesse et risque de troubles du spectre autistique et de trouble de déficit de l'attention/hyperactivité chez la progéniture : revue générale des revues systématiques. Crédit d'image : Horizons/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal médical britannique (BMJ)les chercheurs ont analysé la qualité, la validité et les biais des preuves existantes liant l'utilisation maternelle de paracétamol (acétaminophène) pendant la grossesse au risque de trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) et de troubles du spectre autistique (TSA) chez les enfants.
Sommaire
Messages contradictoires des experts et des décideurs politiques
Le paracétamol est l'un des médicaments les plus couramment utilisés pendant la grossesse. En septembre 2025, le président des États-Unis a publiquement déconseillé l’utilisation du Tylenol (acétaminophène) pendant la grossesse, invoquant le risque d’autisme chez les enfants. En réponse, les autorités médicales et les organismes de réglementation de la santé du monde entier ont réaffirmé l'innocuité établie du paracétamol pendant la grossesse, soulignant que les preuves actuelles ne soutiennent pas de tels avertissements.
Lacunes dans les preuves et conclusions incohérentes dans la littérature
Bien que plusieurs revues systématiques aient exploré les associations entre l'exposition prénatale au paracétamol et les conséquences neurodéveloppementales telles que le TDAH et le TSA, les résultats varient considérablement en qualité et en interprétation. De nombreuses études primaires ne tiennent pas compte des principaux facteurs de confusion, tels que les problèmes de santé maternelle, les facteurs génétiques et l'environnement familial, limitant ainsi la capacité de tirer des conclusions causales sur l'exposition in utero.
Critères de sélection de la conception de l’étude et de l’examen
Le BMJ L’étude a systématiquement évalué la force et la validité des preuves disponibles. Les chercheurs ont effectué des recherches dans les principales bases de données, notamment Embase, Medline, la base de données Cochrane des revues systématiques, PsycINFO, Epistemonikos et des sources de littérature grise, pour identifier des revues systématiques et des méta-analyses sur l'utilisation maternelle du paracétamol et les résultats neurodéveloppementaux de l'enfant.
Les revues éligibles comprenaient des études de cohorte, transversales, cas-témoins ou des essais randomisés examinant l'exposition prénatale et le risque de TDAH ou de TSA. Les titres et les résumés ont été examinés, suivis d'une évaluation du texte intégral. La qualité de l'examen a été évaluée à l'aide du cadre AMSTAR-2 (A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2).
Évaluation de la qualité et limites méthodologiques
Sur 663 dossiers identifiés, neuf revues systématiques portant sur 40 études primaires répondaient aux critères d'inclusion, dont quatre méta-analyses. La plupart des revues ont été publiées au cours de la dernière décennie et se sont concentrées sur l'utilisation maternelle tout au long de la grossesse. Un seul a examiné à la fois l’exposition prénatale et postnatale.
L'évaluation de la qualité a révélé d'importantes lacunes méthodologiques. La plupart des revues manquaient de protocoles enregistrés, de stratégies de recherche complètes et de justifications pour les exclusions des études. Les évaluations du risque de biais étaient soit incomplètes, soit manquantes, et aucune n'utilisait d'outils standardisés tels que ROBINS-I ou ROBINS-E. Les méthodes statistiques étaient souvent inadéquates, une seule revue regroupant les estimations ajustées. En conséquence, la confiance globale a été jugée faible dans deux évaluations et extrêmement faible dans sept.
Résultats : faibles preuves d’une association causale
Toutes les revues ont rapporté des associations positives entre l'exposition prénatale au paracétamol et les effets indésirables sur le développement neurologique, avec des rapports de cotes regroupés ou des risques relatifs de TDAH allant de 1,2 à 1,4, et des associations plus faibles pour les TSA. Les analyses de sensibilité ont montré des associations plus fortes avec une exposition plus longue ou au cours du troisième trimestre. Cependant, les analyses contrôlées par les frères et sœurs, qui tenaient compte de facteurs familiaux et génétiques partagés, ont atténué ces associations jusqu'à ce qu'elles soient nulles. Cela suggère que les relations observées proviennent probablement d’une confusion familiale ou non mesurée plutôt que d’un effet causal du médicament.
De plus, le chevauchement entre les études primaires était élevé (23), limitant encore davantage l'interprétabilité. Sept revues ont explicitement mis en garde contre le fait de tirer des conclusions causales, soulignant que les risques apparents peuvent refléter un biais de l'étude et des limites de conception plutôt que de véritables effets biologiques.
Interprétation et implications cliniques
Les preuves collectives indiquent un lien faible et non causal entre l'utilisation maternelle de paracétamol pendant la grossesse et les troubles neurodéveloppementaux chez la progéniture. La plupart des revues systématiques n'ont pas satisfait aux normes méthodologiques nécessaires pour tirer des conclusions avec un niveau de confiance élevé.
Le BMJ La revue générale conclut que l'ensemble des preuves existantes ne démontre pas d'association claire entre l'exposition prénatale au paracétamol et le TDAH ou le TSA. Les associations apparentes dans les études de cohortes entières sont probablement attribuables à des facteurs de confusion familiaux ou non mesurés plutôt qu'à un effet pharmacologique direct.
