Dans une étude récente, les chercheurs ont démontré que le Z526, un nouveau composé de type dithiocarbamate, atténue la cachexie associée au cancer (CAC) tous deux in vitro et in vivo. L'administration orale de Z526 a ralenti la perte de poids et une atrophie musculaire améliorée, une perte de graisse et une force d'adhérence. De plus, les auteurs ont élucidé que le Z526 potentialise les effets anti-CAC en régulant la signalisation NF-KB et la suppression du stress oxydatif.
La cachexie associée au cancer est un trouble métabolique caractérisé par la perte de poids, l'anorexie, l'inflammation systématique et le déséquilibre redox. Le CAC est répandu chez 50 à 80% des patients atteints de cancer et provoque 30 à 80% de la mortalité liée au cancer. Étant donné que le CAC est un trouble multifactoriel et pathologiquement complexe, aucune intervention unique n'est efficace; Avec la signalisation NF-KB et le stress oxydatif jouant des rôles critiques dans l'apparition et la progression du CAC, les ciblages pourraient offrir des options pour son traitement.
Dans cette étude, publiée dans le Gènes et maladies Journal, des chercheurs de l'East China Normal University, de l'Université Fudan et de l'Université de la médecine traditionnelle chinoise traditionnelle étudient les effets anti-CAC du Z526, un nouveau dithiocarbamate identifié lors du dépistage des médicaments sur le modèle d'atrophie du myotube C2C12 du CAC.
Pour in vitro L'étude, les auteurs ont utilisé des supports conditionnés dérivés de différentes lignées cellulaires tumorales pour induire une atrophie de myotube C2C12 et une lipolyse des adipocytes 3T3-L1; Des modèles de souris tumoraux C26 et LLC ont été utilisés pour le in vivo étude. L'administration de Z526 a amélioré le diamètre du myotube C2C12, supprimé la lipolyse dans les adipocytes 3T3-L1 et amélioré le poids corporel sans tumeur, la perte de muscle et les graisses et la force de préhension dans les modèles de souris provoquant une tumeur. Mécaniquement, Z526 exerce ses effets anti-cachectiques en régulant la signalisation NF-KB via l'inhibition de la phosphorylation et la translocation nucléaire ultérieure de p65, ii) réduisant les niveaux de ROS dans le muscle et la graisse cachectique, et iii) régulant les voies de signalisation métaboliques médiées par NF -KB ou ROS, comme la synthèse des protéines (MHC, MyOD, AKT), la dégradation des protéines (MAFBX, p38) et la lipolyse (AMPKα, HSL, p38).
Le Z526 régule la signalisation métabolique dans le muscle et la graisse pour lutter contre le CAC en intervenant dans de multiples mécanismes pathogènes (signalisation NF-KB et stress oxydatif) et son profil de sécurité préclinique favorable le présente comme un candidat prometteur pour le traitement du CAC.
