Les cellules précancéreuses doivent s'adapter et surmonter le stress et l'inflammation cellulaires afin de progresser et de former des tumeurs malignes. Maintenant, les chercheurs de l'Université de Californie San Diego School of Medicine ont identifié un lien entre le stress et l'inflammation et l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), l'un des types de cancer les plus agressifs et les plus mortels. Les résultats pourraient servir de système d'alerte précoce pour la maladie, conduisant à la détection du PDAC avant de devenir mortel.
Des études antérieures ont montré que l'inflammation et le stress cellulaire activent une protéine appelée STAT3 – court pour le transducteur de signal et l'activateur de la transcription 3 – dans les cellules du pancréas, favorisant l'initiation tumorale, l'adaptation au stress et la résistance au traitement. Comment STAT3 accomplit cela n'a pas été compris jusqu'à présent.
Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que dans certaines cellules cancéreuses, STAT3 est capable d'activer des gènes spécifiques critiques pour l'adaptation au stress et à l'inflammation. Ils ont trouvé:
- En présence de protéines inflammatoires et de stress induites par de faibles niveaux d'oxygène, STAT3 a tourné sur un gène appelé intégrine β3 (Itgb3) dans les cellules de pancréas de souris et humaine.
- Itgb3 L'expression a favorisé l'initiation et a accéléré la progression des tumeurs PDAC.
- L'inflammation et le stress cellulaire causés par la chimiothérapie ont également activé STAT3, augmentant Itgb3 Expression dans les cellules PDAC.
- Bloquer la voie inflammatoire STAT3 qui réglemente Itgb3 Initiation tumorale retardée.
- STAT3 induit l'expression de 10 gènes, y compris Itgb3 qui représentent une signature génétique que les chercheurs ont surnommé le « stress » qui prédit le résultat du cancer du pancréas.
- Par rapport aux signatures de gènes existantes, la signature de stress a mieux prédit non seulement si les cellules se transformeraient plus tard en cancer du pancréas à part entière, mais prédisaient également l'état agressif de la tumeur.
Les chercheurs pensent que les résultats peuvent être appliqués à la médecine de précision, développant des outils de dépistage précoces qui reconnaissent les cellules précancéreuses. Il pourrait également aider les cliniciens et identifier les patients plus susceptibles de développer des cancers agressifs et lesquels réagiront mieux au traitement traditionnel du cancer du pancréas au fur et à mesure que la maladie progresse à des stades ultérieurs, selon le principal auteur de l'étude, David Cheresh, Ph.D., professeur distingué et vice-président de la recherche et du développement du Département de pathologie de l'UC San Diego et un membre de l'UC San Diego Moores Cancer Center.
Ils commencent également à explorer des molécules qui empêchent l'inflammation d'activer l'ITGB3 dans le cancer du pancréas ainsi que d'autres cancers qui affectent la surface des tissus, y compris les cancers du poumon, du sein et de la peau afin d'empêcher les tumeurs de progresser, de se propager et de devenir résistantes aux thérapies médicamenteuses.
