Les innovations en immunothérapie anticancéreuse ont connu un succès clinique en augmentant considérablement le taux de survie des patients sous traitement anticancéreux. Cependant, il existe toujours un besoin médical non satisfait en raison du faible taux de réponse aux inhibiteurs de point de contrôle causé par la faible réactivité immunitaire des cellules cancéreuses dans les tumeurs « froides ». Dans leurs efforts pour transformer les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes », de nombreuses sociétés pharmaceutiques mondiales se sont concentrées sur l’utilisation de la protéine régulatrice immunitaire innée connue sous le nom de STING pour augmenter l’immunoréactivité des tumeurs et l’infiltration des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral (TME ). Cependant, depuis que les essais cliniques sur le premier agoniste de STING, ADU-S100, ont été suspendus en 2020, il est urgent de développer de nouveaux activateurs de STING.
Dans ces circonstances, une équipe de recherche dirigée par le Dr Sanghee Lee de l’Institut des sciences du cerveau de l’Institut coréen des sciences et technologies (KIST ; président : Seok-Jin Yoon) et le Dr Hyejin Kim du Centre de recherche thérapeutique sur les maladies infectieuses de l’Institut coréen de recherche en technologie chimique (KRICT ; président : Mihye Yi) a annoncé le développement d’un nouvel agoniste de STING à petite molécule.
Une fois que l’agoniste de STING a été stimulé par un composé, il a induit la sécrétion de cytokines telles que les interférons (IFN) et a activé une réponse immunitaire innée médiée par les lymphocytes T. Le système immunitaire activé a modifié le phénotype immunitaire de la tumeur, la faisant passer de « froide » avec une faible réactivité aux lymphocytes T à « chaude » avec une réactivité élevée, conduisant au recrutement de lymphocytes T dans le TME. Dans cette étude, l’administration du composé a inhibé efficacement la croissance des cellules cancéreuses dans des modèles de souris. En particulier, 20 % du groupe traité s’est avéré sans tumeur à la suite de l’élimination complète de leurs tumeurs. De plus, la mémoire immunologique a supprimé la croissance des tumeurs récurrentes sans qu’il soit nécessaire d’administrer un médicament supplémentaire. Finalement, aucune croissance tumorale n’a été observée dans le groupe sans tumeur après le premier traitement.
La plupart des agonistes de STING existants ont été soumis à une administration intratumorale, ce qui a limité l’application large du traitement du cancer, alors que le composé de cette étude a pu être administré par injection intraveineuse. En termes de développement ultérieur de médicaments, cet agent peut également être appliqué à des thérapies anticancéreuses combinées et à des traitements standard actuels, tels que la radiothérapie, la chimiothérapie et la monothérapie.
Tout le monde rêve de vaincre le cancer ; cependant, le développement d’immunothérapies anticancéreuses pour des affections telles que les tumeurs cérébrales est encore limité. Nous espérons que cette étude pourra fournir les graines de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les cancers où l’immunothérapie a eu une application limitée. »
Dr Sanghee Lee, Brain Science Institute, Korea Institute of Science and Technology
