Au moment où les patients atteints de lupus, ou lupus érythémateux systémique (LED), sont diagnostiqués, environ 15% à 30% auront déjà la néphrite du lupus rénale provoquée par l'inflammation, ce qui compromet la fonction rénale et peut entraîner une insuffisance rénale. Entre 30% et 50% des patients LED, finiront par développer la néphrite de lupus, et la moitié d'entre eux développeront éventuellement une maladie rénale terminale.
Une équipe de recherche de l'Université de médecine de Caroline du Sud dirigée par Jim Oates, MD, directrice de la Division de rhumatologie et d'immunologie et vice-présidente de la recherche au Département de médecine, développe une nouvelle approche pour prévenir la néphrite du lupus – améliorant la santé et la fonction des cellules qui bordent les vaisseaux de sang rein, ou les cellules endothéliales rénales.
L'équipe rapporte dans Lupus Science & Medicine que l'exposition des cellules endothéliales rénales au sérum des patients atteints de néphrite lupus qui éprouve une poussée a provoqué un dysfonctionnement des cellules, entraînant une inflammation. En revanche, lorsque ces mêmes cellules ont été exposées simultanément à l'évassement du sérum de néphrite lupus et du médicament investigational L-sépiaptère, l'inflammation a été réduite et les gènes associés à la production d'oxyde nitrique, connu pour être protecteur contre l'inflammation, ont été améliorés. Le sérum a été obtenu à partir d'une biobanque avec des spécimens de patients atteints de lupus, et l'Institut de recherche clinique et translationnel de Caroline du Sud aidé à la transformation et à la banque d'échantillons.
Chez les patients atteints de LED, une maladie auto-immune, le corps rassemble ses défenses immunitaires non contre un germe envahissant mais contre le corps lui-même, provoquant une inflammation, des lésions tissulaires et parfois une insuffisance d'organe. Dans la néphrite lupus, c'est le rein qui est ciblé par le système immunitaire.
« Je compare ce ciblage par le système immunitaire à ce qui se passe après une greffe », a déclaré Oates. « Ainsi, les patients qui ont eu un rein transplanté nécessitent des médicaments qui suppriment le système immunitaire pour éviter le rejet. Dans le cas de ceux atteints de néphrite lupus, ils rejettent leur propre rein. »
La suppression immunitaire a également été la thérapie incontournable pour les patients atteints de néphrite de lupus, mais elle entraîne un coût – les patients deviennent beaucoup plus vulnérables à l'infection.
L'approche de traitement développée par le laboratoire Oates ne supprime pas les fonctions du corps naturel, telles que l'immunité, mais utilise des produits pharmaceutiques pour reprendre l'inflammation et établir un environnement plus protecteur pour les cellules endothéliales, permettant un bon fonctionnement.
« Lorsque les cellules endothéliales qui bordent vos vaisseaux sanguins sont altérées, cela met les gens en danger pour des choses comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, mais aussi les événements inflammatoires ou cicatrices dans le rein. Cela met les gens en dommage à des dommages aux organes », a déclaré Oates. « C'est un objectif majeur de mon laboratoire – pour restaurer les effets protecteurs des cellules endothéliales correctement fonctionnelles. »
Le directeur du laboratoire Oates, Dayvia Russell, premier auteur de la publication récente, résume la nouvelle approche.
« Le système vasculaire est la porte d'entrée de vos organes », a-t-elle déclaré. « Le concept de nos recherches est d'essayer de protéger les reins chez les patients atteints de néphrite de lupus en empêchant les dommages vasculaires. »
La clé du maintien de cellules endothéliales saines est la production de l'oxyde nitrique molécule, qui peut protéger contre l'inflammation et le stress oxydatif ainsi que pour maintenir un flux sanguin sain et prévenir les fuites des cellules immunitaires dans le tissu. Cependant, le stress oxydatif, comme celui produit par les facteurs de risque de maladie chronique, tels que l'obésité, le tabagisme et le diabète, peut entraîner un dysfonctionnement des cellules endothéliales, ce qui rend l'inflammation plus probable.
Plus précisément, le stress oxydatif interrompt la production d'oxyde nitrique en désactivant l'enzyme endothéliale nitrique synthase (ENOS), provoquant la production de superoxyde, un puissant radical libre,. Le superoxyde a un électron non apparié, le rendant très réactif et dommageant d'autres molécules.
« Enos est une molécule de yin et de yang », a déclaré Oates. « Lorsqu'il fonctionne correctement, il peut produire de l'oxyde nitrique, qui est protecteur contre l'inflammation, mais quand il ne l'est pas, il peut avoir l'effet inverse, ce qui fait du superoxyde qui provoque un stress oxydatif. »
Dans leur étude, les chercheurs du MUSC ont montré pour la première fois l'impact de la néphrite lupus sur le profil génétique des cellules endothéliales rénales et les façons dont la L-sépiaptère, qui améliore la fonction d'EnOS, modifie ces profils génétiques. L'équipe a montré que l'exposition des cellules endothéliales rénales au sérum des patients présentant une poussée de néphrite lupus a conduit à une expression plus élevée de gènes associés à l'inflammation. En revanche, l'exposition simultanée des cellules endothéliales rénales à la fois au sérum de la néphrite lupus et à la l-sepiaptérine a entraîné une diminution de l'expression des gènes associés au stress oxydatif et une expression accrue des gènes associés à la production d'oxyde nitrique, suggérant un effet protecteur.
Cette ligne de recherche est nouvelle en ce qu'elle cherche à contrôler l'environnement inflammatoire qui peut causer des dommages aux tissus et aux organes, non en supprimant le système immunitaire, qui peut laisser les gens sensibles à l'infection, mais en utilisant des produits pharmaceutiques pour ajuster les processus cellulaires naturels pour restaurer la fonction des cellules endothéliales et ainsi protéger contre l'inflammation.
Si ces résultats sont confirmés dans des études animales sur des souris sujettes au lupus, l'équipe aimerait ensuite effectuer une étude de preuve de concept à petite échelle chez l'homme une fois qu'elle obtiendrait le financement nécessaire.
Les résultats pourraient également avoir des implications pour l'utilisation de la L-sépiaptrique dans des maladies autres que la néphrite du lupus, a déclaré Russell. L'un des gènes augmenté avec la L-sépiaptère est connu pour être réduit dans le rein dans le diabète de type 2.
« Cela suggère que la L-sépiaptère a un potentiel non seulement dans le traitement de la néphrite lupus mais aussi d'autres maladies vasculaires et peut-être même le diabète de type 2 », a-t-elle déclaré.
