L’insuffisance rénale aiguë (IRA) est associée à un mauvais pronostic et aucun traitement efficace n’a été établi à ce jour. Comprendre les mécanismes qui empêchent la progression de l’AKI est crucial. Dans l'AKI, les cellules immunitaires appelées macrophages produisent des médiateurs lipidiques (LM), qui sont des lipides ayant une activité physiologique importante et jouent un rôle central dans la promotion et la suppression de l'inflammation. Il est donc primordial d’élucider leur fonction.
Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur le facteur de transcription MAFB qui régule la capacité de suppression de l’inflammation des macrophages. Ils ont analysé la fonction des macrophages dans le contexte de l'AKI. Lorsque l’AKI était induite chez des souris dépourvues spécifiquement de MAFB dans les macrophages (souris déficientes en MAFB), le pronostic était pire que celui des souris de type sauvage. Une analyse complète de l'expression des gènes dans les macrophages des souris déficientes en MAFB a révélé une diminution marquée de l'expression du gène ALOX15 ; ALOX15 est une enzyme essentielle à la production de LM pro-résolution. De plus, l'expression de MAFB dans les macrophages au cours de l'AKI est régulée par un médiateur lipidique pro-inflammatoire appelé PGE2, et MAFB régule l'expression d'ALOX15 sous l'influence de la PGE2. Ces résultats suggèrent collectivement que MAFB joue un rôle essentiel dans le passage des LM d’un état pro-inflammatoire à un état pro-résolution.
Étant donné que l’équilibre entre les LM pro-inflammatoires et pro-résolvantes a un impact significatif sur le pronostic de l’inflammation aiguë, les résultats de cette étude devraient contribuer au développement de méthodes thérapeutiques et diagnostiques pour l’AKI et d’autres maladies inflammatoires aiguës.
La recherche a été menée dans le cadre de projets de recherche financés par JSPS KAKENHI (subventions 19K07499 et 23K05586), les programmes de recherche fondamentale stratégique (JPMJPF2017) et le programme pour les chercheurs de nouvelle génération qui stimulent la recherche (JPMJSP2124).
