Le DCM est la principale cause d’insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques chroniques. Cependant, les mécanismes sous-jacents du DCM sont mal compris et les options thérapeutiques sont limitées. Un autre mystère concerne la régulation des enzymes du cytochrome P450 (CYP) dans le système nerveux central. De plus, le lien entre le microbiome intestinal, les métabolites dérivés du microbiote et la progression de la MA reste inconnu. Dans le numéro de décembre de JPA, trois articles donnent un aperçu des pathologies du DCM, de la neurotoxicité hippocampique et de la MA, offrant ainsi une exploration complète de ces maladies interconnectées.
Dans la première étude, les chercheurs ont utilisé l’imagerie par spectrométrie de masse (MSI), une technique combinant la spécificité de la spectrométrie de masse (MS) avec des informations d’imagerie spatiale, pour cartographier les métabolites spécifiques à une région du cœur du rat. Leurs résultats, disponibles en ligne le 17 août 2023, ont été publiés dans le volume 13, numéro 12 de la revue en décembre 2023. L’équipe a développé des modèles de souris DCM pour visualiser les métabolites spécifiques à une région et analyser l’effet de l’acide férulique, un anti-myocardique. médicament contre les blessures. Ils ont utilisé une ionisation par électropulvérisation par désorption assistée par flux d’air ambiant optimisée (AFADESI) -MSI pour détecter le nombre maximal de métabolites et ont utilisé une ionisation par désorption laser assistée par matrice (MALDI) -MSI pour augmenter la couverture et la résolution. Les analyses MSI de coupes de tissus cardiaques congelés de rat ont révélé une activité métabolique hétérogène et une distribution des métabolites spécifique à une région. Les analyses biochimiques sanguines ont montré une diminution des taux de glucose, d’HbA1c, de triglycérides et d’alanine aminotransférase en réponse à une dose élevée d’acide férulique pendant 20 semaines. « Notre nouvelle méthode a dévoilé des changements métaboliques dans les cœurs de rats DCM et est la première à explorer les altérations et la distribution spatiale des métabolites endogènes dans le cœur diabétique« , déclarent les auteurs correspondants, le Dr Zeper Abliz et le Dr Zhonghua Wang.
La deuxième étude, disponible en ligne le 25 juillet 2023, visait à comprendre la régulation des CYP dans l’hippocampe en réponse à un antiépileptique, la phénytoïne (PHT). La PHT provoque des dommages neuronaux et des troubles cognitifs, entraînant une expression accrue du métabolisme de la testostérone médié par le CYP. L’étude a révélé que la prégnénolone 16α-carbonitrile (PCN), un agoniste du récepteur prégnane X (PXR), soulageait les effets secondaires neuronaux induits par la PHT. Étonnamment, le PCN a augmenté l’expression du CYP hépatique mais a diminué l’expression du CYP3A11 et du CYP2B10 dans l’hippocampe. La suppression du CYP dans l’hippocampe par le PCN était indépendante du PXR mais associée à l’activation de la voie de signalisation des récepteurs glucocorticoïdes. Les auteurs correspondants Hui Wang et Dan Xu concluent : « Nous proposons les glucocorticoïdes comme stratégie thérapeutique potentielle pour atténuer les effets secondaires neuronaux du PHT.. D’ici 5 à 10 ans, cette recherche pourrait potentiellement générer des progrès substantiels dans le domaine du PCN, révolutionnant potentiellement notre compréhension des mécanismes du PCN dans l’organisme.«
La troisième étude, disponible en ligne le 28 juillet 2023, a tenté de démontrer le lien entre le microbiome intestinal et la progression de la MA. Il a été constaté que la dysbiose intestinale chez les souris transgéniques AD augmentait les niveaux de triméthylamine. N-oxyde (TMAO), qui a activé la voie CDK5/STAT3 dans le cerveau, entraînant une augmentation des troubles cognitifs. La transplantation de microbiote fécal provenant de souris non transgéniques a atténué l’inflammation neuronale. « Les mécanismes impliqués dans l’axe microbiote-intestin-cerveau qui sous-tendent la pathologie de la MA pourraient offrir une nouvelle perspective sur les nouvelles cibles du traitement de la MA.« , expliquent les auteurs correspondants, le Dr Yan-Fang Xian et le Dr Zhi-Xiu Lin.
Dans l’ensemble, ces études ouvrent la voie à des recherches plus approfondies et à des stratégies de traitement améliorées.
