L'inflammation est un élément crucial du mécanisme de défense de l'organisme, jouant un rôle clé dans la lutte contre les infections et la réparation des lésions tissulaires. Les basophiles, un type de cellule immunitaire qui représente moins de 1 % des globules blancs, sont récemment apparus comme des acteurs essentiels dans le déclenchement des réponses allergiques en libérant des cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-4. Malgré le rôle établi des basophiles dans l’inflammation, les mécanismes moléculaires contrôlant leur production de cytokines restent flous.
Pour combler cette lacune, un groupe de chercheurs de l'Institut des sciences de Tokyo, dirigé par le professeur Kensuke Miyake, a mené une étude pour explorer le rôle de la tristétraproline (TTP), une protéine liant l'ARN, dans la régulation des réponses inflammatoires des basophiles. Publié dans Allergologie Internationale le 15 novembre 2024, l'étude révèle que le TTP favorise la dégradation des ARNm codant pour les cytokines et les chimiokines inflammatoires, contrôlant ainsi les réponses inflammatoires des basophiles. Bien que le rôle du TTP dans d'autres cellules immunitaires ait été étudié, sa fonction spécifique dans les basophiles n'a pas été entièrement explorée, ce qui rend cette enquête cruciale pour ses implications thérapeutiques potentielles dans les conditions allergiques et inflammatoires.
Dans cette étude, nous avons utilisé des souris de type sauvage et knock-out du TTP pour explorer le rôle du TTP dans les basophiles. Les basophiles de chaque souche ont été stimulés avec un antigène combiné avec des IgE, de l'IL-33 ou un lipopolysaccharide (LPS). Nous avons mesuré l'expression des gènes, la stabilité de l'ARNm et les niveaux de protéines inflammatoires. Pour analyser ces processus à l'échelle du transcriptome, nous avons utilisé le séquençage de l'ARN (RNA-seq) pour évaluer l'expression globale des gènes et le SLAM-seq pour examiner la stabilité de l'ARNm. En outre, pour mieux comprendre les rôles du TTP in vivo, nous avons établi des souris knock-out TTP spécifiques aux basophiles et évalué la gravité de l'inflammation allergique à l'aide d'un modèle de dermatite atopique induite par l'oxazolone.
Professeur Kensuke Miyake, Institut des sciences de Tokyo
L'étude a révélé que le TTP joue un rôle central dans la régulation de la production de médiateurs inflammatoires dans les basophiles. Après stimulation, l’expression du TTP était significativement augmentée dans les basophiles contenant l’antigène/IgE, l’IL-33 et le LPS. Dans les basophiles déficients en TTP, la stabilité des ARNm codant pour des molécules inflammatoires clés, notamment Il4, Il13, Areg, Ccl3, Cxcl2et Ptgs2s'est prolongée, entraînant une production excessive de cytokines et de chimiokines. Pour évaluer plus en détail le rôle du TTP dans les basophiles in vivo, les chercheurs ont utilisé des souris déficientes en TTP spécifiques aux basophiles (souris génétiquement modifiées dépourvues de TTP exclusivement dans les basophiles). Dans un modèle d’allergie cutanée, ces souris ont présenté une inflammation allergique aggravée, caractérisée par un épaississement accru de l’oreille avec une desquamation et un durcissement cutanés plus prononcés.
Miyake déclare : « En favorisant la dégradation de l'ARNm pour les molécules inflammatoires, le TTP empêche leur surproduction. En l'absence de TTP, l'ARNm reste stable pendant une période plus longue, conduisant à une production excessive de cytokines et à des réponses allergiques exacerbées. » Cette recherche souligne le rôle du TTP en tant que régulateur clé des réponses inflammatoires des basophiles et suggère que le ciblage du TTP ou de ses voies pourrait conduire à de nouvelles stratégies de traitement des maladies allergiques comme l'asthme et la dermatite atopique.
En résumé, cette étude fournit des informations essentielles sur la manière dont le TTP régule l’inflammation allergique. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie au développement de thérapies ciblées contre les affections allergiques, offrant potentiellement des traitements plus précis et améliorant les résultats pour les patients.
