Cette étude est dirigée par le Dr Hoisheng Zhou (Département de biochimie et de biologie moléculaire, Anhui Medical University, Chine) et le Dr Guoling Zhou (Center for Computational Integrative Biology, Massachusetts General Hospital, USA). Ils ont identifié une protéine cruciale, le récepteur couplé à la protéine G 107 (GPR107), qui joue un rôle protecteur dans les reins des personnes atteintes de néphropathie diabétique (DN), une grave complication du diabète. Les résultats, récemment publiés dans Biomédecine moléculaireoffrez de nouvelles informations sur les mécanismes derrière DN et suggérez le GPR107 comme une cible thérapeutique potentielle pour cette maladie débilitante.
DN est une cause principale d'insuffisance rénale dans le monde. Une caractéristique de DN est l'épaississement de la membrane du sous-sol glomérulaire (GBM), un filtre critique dans le rein, en raison de l'accumulation anormale de COL4. Cette étude révèle que le GPR107 est essentiel pour maintenir l'équilibre approprié de Col4 dans les cellules de filtrage du rein (podocytes).
Les chercheurs ont identifié le GPR107 comme un régulateur clé des niveaux de COL4 dans le rein, constatant que la réduction du GPR107 dans les reins diabétiques contribue à une accumulation de COL4 nocive, provoquant un épaississement du GBM et des dommages au rein. Ils ont découvert que le GPR107 facilite l'internalisation du récepteur de l'angiotensine II de type 1 (AT1R) dans les podocytes par endocytose médiée par la clathrine. Dans les reins diabétiques, la perte de GPR107 altère cette internalisation, conduisant à une signalisation AT1R accrue, qui déclenche une cascade qui favorise la production de COL4 et inhibe sa panne.
Les principaux résultats de l'étude comprennent:
- Des niveaux significativement inférieurs de GPR107 dans les tissus rénaux des patients atteints de DN humain et des souris atteints de DN induits par la streptozocine (STZ) (un modèle de néphropathie diabétique).
- Les souris dépourvues de GPR107 ont développé des lésions rénales plus graves après avoir été induite avec STZ.
- Dans les études de laboratoire, la carence en GPR107 dans les podocytes exposées à des niveaux élevés de glucose a conduit à une accumulation excessive de Col4.
- Le rôle de GPR107 dans l'internalisation de l'AT1R et la régulation des voies de signalisation en aval qui contrôlent la production et la dégradation de COL4.
Ces résultats mettent en évidence le potentiel de GPR107 comme cible thérapeutique dans la néphropathie diabétique. Les stratégies visant à restaurer ou à améliorer la fonction GPR107 dans le rein pourraient représenter une nouvelle approche pour prévenir ou atténuer la progression de cette maladie débilitante. Cette recherche fournit une justification forte pour développer des thérapies ciblées qui traitent spécifiquement de la dérégulation du GPR107 dans le rein diabétique.
L'équipe de recherche se concentre désormais sur l'exploration des candidats potentiels pour médicaments qui peuvent moduler l'activité GPR107 et enquêter sur le rôle du GPR107 dans d'autres aspects de la santé rénale.
