Parkinson’s UK, le plus grand bailleur de fonds caritatif de la recherche sur la maladie de Parkinson en Europe, investit jusqu’à 1,2 million de livres sterling dans un projet pionnier d’un an en partenariat avec l’Université de Sheffield.
Le projet vise à affiner une molécule qui pourrait être développée en un médicament pour protéger les cellules cérébrales productrices de dopamine et ralentir la progression de la maladie de Parkinson.
L’augmentation du financement provient de l’initiative caritative Parkinson’s Virtual Biotech, qui comble le déficit de financement dans le développement de médicaments et accélère le développement de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Des scientifiques de l’Institute of Translational Neuroscience (SITraN) de l’Université de Sheffield et de Parkinson’s UK ont développé des molécules qui peuvent stimuler la fonction des mitochondries productrices d’énergie du cerveau, pour arrêter la maladie de Parkinson – ce qu’aucun traitement ne peut faire actuellement.
La dopamine est un produit chimique qui permet d’envoyer des messages aux parties du cerveau qui aident à coordonner les mouvements. Pour ce faire efficacement, les cellules cérébrales productrices de dopamine doivent être constamment actives et dépendent des mitochondries pour fonctionner correctement. Toute perturbation pourrait entraîner un dysfonctionnement et une dégénérescence des cellules cérébrales et une éventuelle mort cellulaire. La maladie de Parkinson est ce qui se produit lorsque ces cellules meurent.
Des travaux antérieurs financés par une bourse de recherche Parkinson UK Senior Fellowship et remis au Dr Heather Mortiboys de l’Université de Sheffield, ont identifié deux molécules ayant d’excellentes propriétés de restauration mitochondriale.
Le projet s’est poursuivi avec un financement via Virtual Biotech et a vu le Dr Mortiboys travailler en étroite collaboration avec les experts de Parkinson’s UK Drug Discovery.
Ensemble, ils ont apporté des modifications à ces molécules qui ont maximisé leur capacité à stimuler les mitochondries sans provoquer d’effets secondaires. Dans une approche révolutionnaire de la découverte de médicaments, les scientifiques ont utilisé des cellules de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et continueront à tester des molécules dans ces cellules tout au long de la phase suivante du projet.
Le nouveau projet réunira des experts en biologie et en chimie de l’Université de Sheffield, du Royaume-Uni de Parkinson et des principaux organismes de recherche sous contrat mondiaux pour développer davantage les molécules modifiées. Cette équipe innovante étudiera le fonctionnement des molécules et la ou les protéines avec lesquelles elles interagissent à l’intérieur des cellules cérébrales.
Cette prochaine étape du projet vise à développer une molécule de type médicamenteux avec une bonne efficacité dans des modèles cellulaires de la maladie de Parkinson. Cela permettrait ensuite de mener des travaux futurs pour évaluer l’efficacité de cette approche sur des modèles animaux avant de passer à des essais cliniques chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Le Dr Arthur Roach, directeur de la recherche chez Parkinson’s UK, a déclaré:
«Nous sommes ravis de financer la prochaine étape de ce projet à grande échelle combinant notre propre savoir-faire en matière de découverte de médicaments avec des experts de l’Université de Sheffield et de deux organisations de recherche sous contrat de renommée mondiale.
Avec le recul, il est incroyable de voir comment ce projet a son origine dans une petite subvention universitaire de Parkinson UK pour rechercher des molécules qui sauvent les mitochondries défectueuses à l’intérieur des neurones. Depuis lors, l’organisme de bienfaisance et l’université ont continué à travailler en étroite collaboration pour améliorer ces composés initiaux.
«Ce nouveau financement accélérera considérablement le projet et démontre notre engagement à travailler avec des chercheurs universitaires de pointe au Royaume-Uni et à faire passer leurs découvertes du laboratoire à des essais cliniques. Avec 145 000 personnes atteintes de la maladie de Parkinson au Royaume-Uni, il y a un besoin désespéré pour des traitements nouveaux et meilleurs et nous espérons que ce projet offrira un jour un médicament qui changera la vie des personnes atteintes de cette maladie. «
Nous sommes ravis de poursuivre notre travail avec Parkinson’s UK pour affiner ces molécules prometteuses afin de développer un traitement qui pourrait arrêter la maladie de Parkinson dans son élan. L’équipe a identifié non seulement des molécules qui peuvent restaurer la fonction mitochondriale dans les neurones dopaminergiques de personnes atteintes de la maladie de Parkinson, mais aussi un nouveau mécanisme par lequel elles le font. «
Dr Heather Mortiboys, maître de conférences, Institut des neurosciences translationnelles, Université de Sheffield
«Nous développons à la fois une nouvelle cible thérapeutique mitochondriale et de nouvelles molécules qui agissent sur cette cible. L’objectif est de disposer d’une molécule principale active au niveau de la cible mitochondriale, capable de restaurer la fonction mitochondriale dans les neurones dopaminergiques dérivés de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et capable de pénétrer dans le cerveau de tout un organisme. «