Dans une étude récente publiée dans Les maladies infectieuses du Lancetdes chercheurs aux États-Unis ont évalué l’efficacité du traitement au nirmatrelvir-ritonavir contre les hospitalisations et les décès chez les patients ambulatoires atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) aux États-Unis d’Amérique (États-Unis).
Étude : Efficacité du nirmatrelvir-ritonavir dans la prévention des hospitalisations et des décès chez les personnes atteintes de COVID-19 : une étude de cohorte dans un grand système de santé américain. Crédit d’image : PRODUCTIONS WESTOCK / Shutterstock
Arrière-plan
L’émergence continue de variantes de plus en plus transmissibles et immuno-évasives du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) a remis en question l’efficacité thérapeutique des vaccins COVID-19, des anticorps monoclonaux et des agents antiviraux, justifiant le développement de substances efficaces contre la variante mutations.
L’évaluation de l’inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à haut risque (EPIC-HR) a indiqué que le nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) administré par voie orale réduisait de 89 % les risques d’hospitalisation associés au COVID-19. Lorsque le nirmatrelvir-ritonavir a été administré dans les 28 jours suivant le traitement chez des patients adultes non vaccinés COVID-19 ambulatoires sujets à des résultats sévères de COVID-19, ce résultat a été observé.
Par la suite, le nirmatrelvir-ritonavir a été autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation d’urgence chez les personnes à haut risque atteintes d’infections légères à modérées par le SRAS-CoV-2 âgées de ≥ 12 ans. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir dans la prévention des résultats de gravité du COVID-19 dans le monde réel.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective observationnelle, les chercheurs ont estimé l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir dans la prévention des hospitalisations et des décès associés au COVID-19 en milieu ambulatoire.
L’étude comprenait des personnes enregistrées auprès du système de santé Kaiser Permanente de Californie du Sud (CA). L’équipe a récupéré des données à partir des dossiers médicaux électroniques et via des questionnaires structurés de patients non hospitalisés âgés de ≥ 12 ans.
Ces personnes ont eu un rapport de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour le SRAS-CoV-2 (date du test COVID-19 index) entre le 8 avril et le 7 octobre 2022 sans aucun rapport positif de ce type au cours des 90,0 jours précédents. De plus, les personnes incluses n’étaient pas hospitalisées au moment du test d’index ou la semaine précédente et étaient enregistrées auprès du système KPSC depuis ≥ 1,0 ans avant le test d’index.
Les résultats de la COVID-19 ont été comparés entre les personnes recevant un traitement au nirmatrelvir-ritonavir. Les personnes qui n’ont pas reçu la combinaison appariée pour la date du test, le sexe, l’âge, le statut clinique COVID-19 (soins de santé reçus, infections aiguës par le SRAS-CoV-2, symptômes lors du test PCR et durée entre l’apparition des symptômes et le test PCR), COVID -19 statut vaccinal, conditions comorbides, visites de soins de santé au cours de l’année précédente et indice de masse corporelle (IMC).
Les principales expositions à l’étude étaient la réception ambulatoire de nirmatrelvir-ritonavir (300,0 mg de nirmatrelvir et 100,0 mg de ritonavir par voie orale deux fois par jour pendant cinq jours) dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes et la réception ambulatoire de nirmatrelvir-ritonavir à tout moment après un test positif pour le SRAS- CoV-2 par PCR.
Le principal critère d’évaluation de l’étude comprenait l’efficacité estimée du nirmatrelvir-ritonavir contre les hospitalisations ou les décès associés au COVID-19 dans les 30,0 jours suivant les rapports de test positifs pour le SRAS-CoV-2.
Les critères d’évaluation secondaires de l’étude comprenaient l’admission en unité de soins intensifs (USI), les besoins en ventilation mécanique ou les décès dans les 60,0 jours suivant la date de l’index, indiquant une progression vers une forme grave de COVID-19. Une modélisation des risques proportionnels de Cox a été effectuée et les rapports de risque ajustés ont été calculés, en ajustant les covariables telles que l’âge, les comorbidités, l’obésité, le statut vaccinal, les habitudes tabagiques et l’indice de masse corporelle.
Les pourcentages d’efficacité du traitement ont été calculés à l’aide des rapports de risque. Une analyse de sous-groupe a été réalisée parmi les vaccinés COVID-19 à deux et trois doses, et une analyse exploratoire a été réalisée pour les personnes traitées ≤ 3,0 jours après l’apparition des symptômes, traitées ≥ 6 jours après l’apparition des symptômes et à tout moment après l’apparition des symptômes. .
Résultats
Au total, 7 274 et 126 152 bénéficiaires et non bénéficiaires du traitement par nirmatrelvir-ritonavir, respectivement. Lorsque les rapports de test positifs pour le SRAS-CoV-2 ont été analysés, 75 % (n = 5 472) et 67 % (n = 4 657) étaient des receveurs et des non-receveurs, respectivement, qui ont subi des tests dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes de la COVID-19 . Comparativement aux non-receveurs, les receveurs de nirmatrelvir-ritonavir ont montré une plus grande probabilité d’être plus âgés, d’avoir des comorbidités, d’avoir plus de visites aux urgences (SU) et d’avoir reçu ≥ 2,0 doses de vaccins COVID-19.
L’efficacité estimée du nirmatrelvir-ritonavir pour prévenir les hospitalisations et/ou les décès dans les 30,0 jours suivant les rapports positifs au SRAS-CoV-2 était de 54 %, passant à 80 % lorsque l’association médicamenteuse était administrée dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.
Dans l’analyse de sous-groupe, y compris les personnes subissant un test de dépistage du SRAS-CoV-2 dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes, qui ont reçu un traitement au moment du test, l’efficacité estimée du nirmatrelvir-ritonavir était de 90 %. Cependant, aucune protection significative n’a été conférée par le traitement contre les résultats secondaires du nirmatrelvir-ritonavir administré dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.
Pour le traitement administré à tout moment pendant la COVID-19, l’efficacité estimée du traitement par rapport au critère d’évaluation était de 84 %. Parmi les personnes ayant reçu ≥ 2,0 doses de vaccin contre le SRAS-CoV-2, l’efficacité estimée du nirmatrelvir-ritonavir contre les hospitalisations et les décès dans les 30,0 jours était de 55 %. Parmi les vaccinés traités dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes, 83 %. Les estimations correspondantes pour les personnes ayant reçu ≥ 3,0 doses étaient de 67 % et 92 %, respectivement, et pour les personnes à haut risque, les estimations étaient de 52 % et 81 %, respectivement.
Parmi les personnes recevant du nirmatrelvir-ritonavir lors des tests de référence et dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes, l’efficacité estimée du traitement contre les hospitalisations et les décès était de 78 % et 90 %, respectivement. Les résultats ont indiqué que l’initiation précoce du traitement conférait un bénéfice thérapeutique maximal, soulignant l’importance d’un dépistage rapide du SRAS-CoV-2 et de l’administration d’un traitement aux personnes à haut risque afin de réduire la charge mondiale de COVID-19.
Les résultats de l’étude ont montré que dans le scénario de forte prise de vaccin contre le SRAS-CoV-2, le traitement au nirmatrelvir-ritonavir réduisait efficacement les risques de sévérité du COVID-19, y compris les hospitalisations et les décès dans les 30,0 jours suivant un résultat positif au SRAS-CoV-2, parmi Patients externes COVID-19.
