PhoreMost Ltd., une société biopharmaceutique britannique de premier plan qui ouvre la voie à la prochaine génération de cibles médicamenteuses, a annoncé aujourd'hui l'introduction de GlueSEEKER™. La nouvelle plateforme de criblage phénotypique étend les capacités de la Société dans cette modalité thérapeutique émergente pour soutenir la découverte et le développement systématiques de nouveaux dégradeurs de colle moléculaire (MGD) pour la dégradation ciblée des protéines (TPD).
Les MGD constituent une nouvelle classe importante de médicaments à petites molécules qui présentent un effet thérapeutique en améliorant l’affinité entre les protéines, en induisant de nouvelles interactions ou en stabilisant un complexe moléculaire. Semblables aux dégradeurs bivalents comme les PROTAC, les MGD induisent une proximité étroite entre les protéines cibles et effectrices et sont capables d'exploiter les mécanismes de protéostasie de la cellule pour provoquer une dégradation de la cible. Cette approche présente un grand potentiel dans le traitement de maladies allant du cancer à la neurodégénérescence et au-delà.
PhoreMost a développé la plateforme GlueSEEKER pour surmonter les défis liés à la découverte de cette classe de molécules et fournir une approche de découverte systématique pour cibler des cibles thérapeutiques non médicamenteuses ou autrement non ciblées. Expansion du SITESEEKER établi de la société® Plate-forme de découverte de dégradeurs, GlueSEEKER utilise des bibliothèques intramoléculaires conçues par ordinateur pour créer une grande diversité de ligases E3 éditées en surface. Le criblage phénotypique est ensuite déployé pour identifier des sites spécifiques et des changements précis entraînant une activité de dégradation induite, intégrant des approches informatiques approfondies avec de nouvelles découvertes biologiques.
La nouvelle plateforme GlueSEEKER a des applications étendues et est capable d'identifier les événements de dégradation induits pour presque tous les néosubstrats et paires de ligase désignés, élargissant ainsi la portée de cette modalité importante et offrant à la Société et à ses partenaires des opportunités de développement de nouveaux pipelines thérapeutiques. L'innovation technologique élargit les activités de la société dans le domaine de la TPD et complète un portefeuille interne croissant de nouveaux dégradateurs bivalents à base de ligase à mesure qu'ils progressent vers des candidats au développement.
GlueSEEKER s'appuie sur notre expertise dans le domaine TPD, offrant une solution innovante pour la découverte rationnelle de nouveaux MGD et pour les colles moléculaires au-delà de la modalité de dégradation. Cette approche unique et puissante constitue une augmentation substantielle de nos technologies de plateforme existantes, offrant de nouvelles opportunités pour débloquer des MGD afin de nous aider, nous et nos partenaires, à concrétiser plus rapidement de nouveaux médicaments de précision.
Dr Benedict Cross, directeur de la technologie, PhoreMost
