Pourquoi certaines personnes perdent-elles plus de poids grâce à l’exercice que d’autres ?

Focus sur la protéine PGC-1α

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé des modèles murins et humains pour examiner plus en détail l’impact de la protéine PGC-1α sur l’exercice et ses effets sur le corps.

« PGC-1α est une protéine qui appartient à la catégorie des «coactivateurs de transcription« , qui ont pour fonction d'induire l'expression des gènes », a expliqué à Wataru Ogawa, MD, PhD, professeur et président de la division du diabète et de l'endocrinologie du département de médecine interne de la faculté de médecine de l'université de Kobe au Japon et auteur principal de cette étude. Actualités médicales d'aujourd'hui« Le PGC-1α améliore l’expression des gènes liés aux mitochondries, des gènes impliqués dans l’oxydation des acides gras et des gènes impliqués dans la thermogenèse, favorisant ainsi une consommation énergétique efficace dans les muscles. »

« Lorsque vous faites de l’exercice, l’expression de PGC-1α dans le muscle squelettique augmente, ce qui induit à son tour l’expression de gènes qui favorisent une consommation efficace d’énergie », a poursuivi Ogawa. « On considère que c’est le mécanisme par lequel l’énergie est dépensée efficacement dans les muscles pendant l’exercice. »

L’absence de versions supplémentaires de protéines annule les bienfaits de l’exercice

Grâce à des recherches antérieures, les scientifiques ont identifié qu’il existe non seulement la version normale « a » de la protéine PGC-1α, mais également des versions « b » et « c » qui sont légèrement différentes.

« Ces nouvelles versions de PGC-1α, appelées « b » et « c », ont presque la même fonction que la version « a » conventionnelle, mais elles sont produites dans les muscles plus de dix fois plus pendant l'exercice, alors que la version « a » ne montre pas une telle augmentation », explique Ogawa.

En utilisant à la fois un modèle de souris et des sujets humains, Ogawa et son équipe ont découvert que l’absence de versions « b » et « c » de la protéine PGC-1⍺ signifiait que l’activité à court terme n’avait aucun impact sur le corps, provoquant moins de combustion des graisses pendant et après une séance d’entraînement.

Cependant, lorsque les sujets humains avaient à la fois les versions « b » et « c » de la protéine, ils consommaient plus d’oxygène et avaient un pourcentage de graisse corporelle plus faible que ceux qui n’en avaient pas. Ce phénomène a été observé chez des humains en bonne santé et atteints de diabète de type 2.

« Les souris dépourvues uniquement de PGC-1α b/c ont non seulement montré une réduction de leur dépense énergétique pendant l’exercice, mais ont également pris du poids même dans des conditions normales de logement », a déclaré Ogawa. « La quantité de nourriture consommée par les souris n’était pas différente de celle des souris témoins. Nous avons été surpris de découvrir ce phénotype prononcé ; ces souris sont devenues obèses. Bien qu’il existe de nombreuses souris modèles qui deviennent obèses en raison d’une augmentation de leur consommation alimentaire, il existe peu de souris modèles qui prennent du poids en raison d’une réduction de leur dépense énergétique. »

« Il existe également des modèles de souris qui prennent du poids lorsqu’elles sont soumises à un régime alimentaire riche en graisses ou à d’autres régimes spéciaux, mais il est rare qu’un modèle de souris qui prend du poids simplement en mangeant un régime alimentaire normal soit présent », a-t-il ajouté. « Nos observations étayent clairement l’hypothèse selon laquelle « l’efficacité de la dépense énergétique dans les muscles détermine la tendance à prendre du poids ». »

Possibilité d'une toute nouvelle classe de médicaments pour la perte de poids

Compte tenu de l’intérêt actuel pour les médicaments de perte de poids tels que les agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), comment ces résultats pourraient-ils être utilisés pour modifier ou développer des médicaments de perte de poids à l’avenir ?

En quoi est-ce différent des médicaments comme Wegovy ?

« Récemment, de puissants médicaments anti-obésité ont été développés et commencent à être largement utilisés dans le monde. Ces médicaments (agonistes du GLP-1) agissent en supprimant l’appétit. En d’autres termes, ils aident les personnes à perdre du poids en réduisant leur consommation alimentaire. Un médicament qui augmente l’expression de PGC-1α b/c, contrairement à ces médicaments coupe-faim, favoriserait la perte de poids quel que soit le régime alimentaire. Il s’agit d’une toute nouvelle classe de médicaments. »
— Wataru Ogawa, docteur en médecine, Ph. D.,

« Comme le dit le dicton, « l’exercice est un médicament » et l’exercice contribue à la guérison et à l’amélioration de diverses affections », a-t-il poursuivi. traitement « Pour le diabète, qui est mon domaine d’expertise, la thérapie par l’exercice est le traitement le plus fondamental et le plus efficace. Si les mécanismes de la perte de poids par l’exercice deviennent clairs, cela pourrait conduire au développement de meilleures thérapies par l’exercice et, plus important encore, de médicaments qui imitent les effets de l’exercice. »

Pour les prochaines étapes de cette recherche, Ogawa a déclaré qu'ils mènent des recherches sur les raisons pour lesquelles l'augmentation de PGC-1α b/c varie selon les individus, et nous commençons à découvrir certaines de ces raisons.

« Le phénomène de Méthylation de l'ADN « Cela semble expliquer cette variabilité », a-t-il ajouté. « De plus, nous avons identifié une substance qui peut augmenter les niveaux de PGC-1α b/c. Une telle substance pourrait potentiellement conduire au développement de nouveaux médicaments contre l’obésité. »

L’alimentation plus importante que l’exercice

Après avoir examiné cette étude, le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique certifié et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, a déclaré MNT il a trouvé ça très intéressant.

« Évidemment, nous savons depuis longtemps que la génétique « L’exercice joue un rôle important dans la prise et la perte de poids, il était donc intéressant de voir que cela montre également une composante génétique à l’exercice », a déclaré Ali.

Bien que l’exercice contribue à la qualité ou à la rapidité de la perte de poids, Ali dit à ses patients que le facteur le plus important dans la perte de poids est leur régime alimentaire.

« Même si quelqu'un fait beaucoup d'exercice mais choisit le mauvais régime, il ne verra pas beaucoup de résultats en termes de perte de poids », a-t-il poursuivi. « L'exercice est un complément important à la perte de poids, bien sûr aussi. santé cardiovasculaire « Il y a beaucoup d'autres avantages à faire de l'exercice. Mais pour quelqu'un qui essaie de perdre du poids, le plus important est le régime alimentaire qu'il suit. »