Pourquoi certaines tumeurs cancéreuses peuvent devenir résistantes à la chimiothérapie

Pourquoi la chimiothérapie ne fonctionnerait-elle pas ?

La chimiothérapie utilise des médicaments pour cibler la croissance des cellules qui se divisent rapidement, comme les cellules cancéreuses. Il peut détruire les cellules cancéreuses et les empêcher de fabriquer des cellules supplémentaires.

Certaines personnes peuvent ne recevoir qu’une chimiothérapie, tandis que d’autres peuvent recevoir une chimiothérapie en plus d’autres traitements tels que la radiothérapie et la chirurgie.

Un certain nombre de facteurs peuvent influer sur le succès du traitement de chimiothérapie d’une personne. Ceux-ci inclus:

• où se situe la tumeur
• le type de cancer
• le stade du cancer
• l’âge et l’état de santé général de la personne

De plus, une tumeur peut parfois être résistant à la chimiothérapie. Soit la tumeur était déjà résistante avant le début du traitement, soit la tumeur subit des modifications moléculaires et développe une résistance.

« De nombreux cancers difficiles à traiter deviennent résistants à la chimiothérapie, parfois même quelques semaines après le début du traitement », a expliqué le Dr Santosh Kesari, neuro-oncologue et directeur de la neuro-oncologie au Providence Saint John’s Health Centre et président du Département de neurosciences translationnelles et de neurothérapie au Saint John’s Cancer Institute en Californie ainsi que directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California.

« Et parfois dans le cadre de réponses mitigées, ce qui signifie que certaines des lésions s’améliorent (et) d’autres non », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Il existe une différence entre certaines des cellules tumorales et leur sensibilité ou leur résistance à un médicament particulier, appelée hétérogénéité, et qui existe dans toutes les tumeurs », a ajouté Kesari. « Une tumeur n’est pas homogène. Il y a des cellules à l’intérieur qui sont génétiquement différentes et l’expression de certains gènes qui la rendent sensible ou résistante à un certain médicament.

Déterminer la résistance des cellules tumorales

Selon le Dr David Croucher, professeur agrégé et chef du laboratoire de biologie du réseau à l’Institut de recherche médicale Garvan et auteur principal de cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur la façon dont les cellules tumorales du neuroblastome – un type de cancer normalement observé chez les enfants – réagissent à la chimiothérapie.

« Pour de nombreux types de cancer, y compris le neuroblastome, la chimiothérapie reste l’épine dorsale du traitement », a-t-il expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui. « Cependant, la résistance à la chimiothérapie est malheureusement très courante. Nous devons comprendre pourquoi cette résistance se produit afin que nous puissions changer la façon dont la chimiothérapie est utilisée et améliorer les résultats pour ces très jeunes patients.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les cellules tumorales du neuroblastome peuvent se déplacer entre les états de réponse ou de non-réponse à la chimiothérapie par un caractère aléatoire inné.

« Il est bien connu que les cellules dans les tumeurs peuvent être très hétérogènes », a déclaré Croucher. « Cependant, on pense souvent que cela se résume à des différences d’identité bien ancrées, souvent avec une origine génétique ou épigénétique base, qui contrôlent ces comportements divergents. Dans notre étude, nous avons été surpris de constater qu’il y avait un caractère aléatoire dans la réponse à la chimiothérapie, bien qu’encore plus intrigués de découvrir que cet état aléatoire se verrouille ensuite après la rechute d’une tumeur.

Ce caractère aléatoire est causé par le « bruit » pendant le processus de mort des cellules cancéreuses avec un traitement de chimiothérapie.

« Ce type de » bruit « vient de la façon dont nos cellules transforment les gènes codés dans notre ADN en protéines », a détaillé Croucher. « Ce processus repose sur des interactions essentiellement aléatoires entre l’ADN et la machinerie moléculaire qui lit la séquence d’ADN et produit des protéines. En raison du moment et de la durée aléatoires de ces interactions, même les cellules tumorales génétiquement identiques peuvent avoir des niveaux très différents des mêmes protéines. Dans ce cas, nous avons montré que le bruit dans les protéines qui contrôlent la réponse à la chimiothérapie entraînait une petite population de cellules tumorales résistantes.

Trouver des traitements efficaces

Croucher et son équipe ont rapporté qu’une fois qu’une cellule devient résistante à la chimiothérapie, elle reste ainsi, suggérant qu’il existe une petite fenêtre où le traitement pourrait être le plus efficace.

De plus, les chercheurs ont identifié des médicaments spécifiques qui peuvent aider la chimiothérapie à surmonter le «bruit» créé dans les cellules tumorales pour être plus efficace avant que les cellules ne se verrouillent dans la résistance.

« Nous avons découvert que le prétraitement, ou l’amorçage, des tumeurs du neuroblastome avec une certaine classe de médicaments, appelée Inhibiteur d’HDAC, pourrait restaurer la sensibilité aux médicaments de cellules autrement résistantes », a déclaré Croucher. « À l’avenir, ces médicaments pourraient être administrés aux patients avant qu’ils ne reçoivent leur chimiothérapie de référence existante, améliorant considérablement la capacité de la tumeur à répondre à ces traitements. »

Kesari a ajouté que cette étude met en évidence le fait que les médecins doivent faire plus de thérapies combinées en comprenant ce qui rend une cellule tumorale résistante à nos régimes de chimiothérapie actuels.

« Certains médicaments disponibles sont mentionnés dans la publication, tels que l’inhibiteur HDAC, ou développent de nouveaux médicaments à mesure que nous comprenons comment cette résistance fonctionne afin que nous puissions réellement améliorer le taux de réponse avec nos approches standard », a-t-il déclaré. « (Les auteurs de l’étude ont) identifié des cibles importantes. Et ensuite, ils devraient le valider dans des études précliniques plus larges. Je pense qu’une étude de preuve de concept peut déjà être réalisée chez l’homme car il existe des inhibiteurs d’HDAC disponibles sur le marché et en développement.