Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, des chercheurs aux Pays-Bas ont examiné le rôle des gènes inflammatoires, les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+ lymphocytes T) et des cytokines pro-inflammatoires dans la fatigue intense et durable ressentie par un grand nombre de patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude : La fatigue sévère en tant que symptôme d’un long COVID se caractérise par une expression accrue de gènes inflammatoires dans les monocytes, une augmentation des cytokines pro-inflammatoires sériques et une augmentation des lymphocytes T CD8+ : une dérégulation putative de l’axe immunitaire-cerveau, du processus de coagulation et de l’auto -inflammation pour expliquer la diversité des symptômes longs du COVID. Crédit d’image : eamesBot / Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Les séquelles post-aiguës de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), communément appelée COVID longue, comprennent un large éventail de symptômes, persistant souvent au-delà de trois mois après l’infection par le SRAS-CoV-2. Les manifestations typiques d’un long COVID comprennent la fatigue, une faible forme physique, un essoufflement (dyspnée) et une cognition réduite.
La fatigue est le symptôme le plus rapporté, avec 41 % à 60 % des patients souffrant de fatigue débilitante au-delà de six mois et même jusqu’à un an. Cette fatigue de longue durée est également une caractéristique des syndromes post-infectieux d’autres agents pathogènes tels que la bactérie Coxiella burnetii et le virus Epstein-Barr qui cause la mononucléose. Le syndrome de fatigue chronique (SFC), ou encéphalomyélite myalgique (EM), entraîne également une fatigue intense pendant six mois ou plus, accompagnée d’une forme physique réduite et de troubles cognitifs.
La recherche a identifié un lien entre la fatigue liée au SFC et une augmentation des lymphocytes T cytotoxiques et des cytokines. Des études récentes ont également trouvé une augmentation des lymphocytes T et B et des cytokines inflammatoires chez les patients en convalescence du COVID-19. Cependant, un profilage clinique et immunologique complet des patients COVID longs associant des anomalies immunologiques aux manifestations cliniques du COVID long fait défaut.
À propos de l’étude
La présente étude a sélectionné 37 patients qui ont éprouvé une fatigue sévère dans le cadre d’un COVID long et 36 patients COVID longs sans fatigue sévère. Ils ont également utilisé un groupe témoin d’individus en bonne santé appariés selon le sexe et l’âge.
Des évaluations immunologiques ont été menées trois à six mois après la sortie de l’hôpital COVID-19, tandis que les symptômes cliniques ont été surveillés pendant un an après la sortie. L’étude a également évalué les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM).
Les chercheurs ont testé l’expression de gènes impliqués dans l’inflammation dans les monocytes circulants à l’aide d’acide désoxyribonucléique complémentaire transcrit inverse (ADNc), qui a ensuite été soumis à une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
De plus, un dosage immuno-enzymatique à haute sensibilité (ELISA) a été utilisé pour tester les taux sériques de divers marqueurs de surface cellulaire solubles et de cytokines, y compris le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), les granulocytes -facteur stimulant les colonies de macrophages (GM-CSF), immunoglobuline des lymphocytes T et divers interférons, interleukines et ligands de chimiokines.
Résultats
Les résultats ont indiqué que les longs patients atteints de COVID qui souffraient de fatigue intense présentaient une expression génique liée à l’inflammation accrue dans les monocytes, ainsi que des taux sériques élevés de marqueurs de surface cellulaire solubles et de cytokines inflammatoires, et de CD8+ Lymphocytes T. Les auteurs ont également fait référence à quelques autres études qui ont signalé des associations entre une augmentation des lymphocytes T cytotoxiques et des variantes cliniques graves des infections par le SRAS-CoV-2.
Les patients COVID de longue durée sans fatigue sévère ont montré une amélioration de leur condition physique au cours de la période de suivi, mais ont connu une réduction significative du CD45RO– CD4 naïf+ Pourcentage de lymphocytes T, appelés CD4 naïfs+ lymphopénie. Ils avaient également réduit les CD4+ Lymphocytes T régulateurs. Les niveaux sériques des patients COVID longs non fatigués avec la variante modérément sévère ont montré des niveaux élevés de galectine-9 et d’interleukine-6 dans le sérum mais une expression limitée des gènes inflammatoires dans les monocytes.
Étonnamment, les patients atteints de la variante cliniquement bénigne du long COVID qui n’ont pas ressenti de fatigue ont montré une activation accrue des gènes inflammatoires des monocytes et des taux sériques élevés de galectine-9 et d’interleukine-6, similaires aux patients longs COVID souffrant de fatigue intense. Cependant, leurs taux de lymphocytes T cytotoxiques n’étaient pas excessivement élevés. Contrairement aux patients COVID longs non fatigués avec la variante modérément sévère, la variante légère n’était pas associée à des CD4 naïfs+ lymphopénie.
Les comparaisons du profil immunitaire du SFC ou de l’EM avec celui de la longue fatigue due au COVID ont montré des similitudes telles qu’une augmentation des CD8+ Lymphocytes T, expression accrue des gènes inflammatoires des monocytes et taux sériques élevés de cytokines pro-inflammatoires. L’étude a également trouvé des associations entre le long COVID et les symptômes du trouble dépressif majeur.
conclusion
Dans l’ensemble, l’étude a observé une expression accrue des gènes inflammatoires et des niveaux élevés de lymphocytes T cytotoxiques et de cytokines pro-inflammatoires sériques chez les patients COVID longs souffrant de fatigue intense. Alors que les patients COVID longs non fatigués présentaient d’autres caractéristiques immunologiques telles que le CD4 naïf+ lymphocytopénie et taux sériques élevés de certaines interleukines, l’augmentation des CD8+ Les lymphocytes T sont principalement associés à une fatigue intense.
La fatigue de longue durée et ses effets débilitants sur la qualité de vie et la condition physique ont également été associés au trouble dépressif majeur. Les auteurs pensent que cibler les anomalies immunitaires avec des thérapies personnalisées composées d’agents anti-inflammatoires et d’inducteurs d’interféron pourrait atténuer de nombreux symptômes invalidants du long COVID.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
