Le cancer de l’appendice (tumeurs malignes de l’appendice, une petite poche de tissu qui fait partie du tractus gastro-intestinal) est très rare, survenant chez peut-être une ou deux personnes sur 1 million par an. Les pronostics sont mitigés, avec un taux de survie à 5 ans de 67 à 97 % pour les tumeurs de bas grade détectées tôt, mais beaucoup plus faible pour les cas avancés qui peuvent s’être propagés à d’autres parties du corps.
Pour les chercheurs sur le cancer qui tentent d’étudier le cancer de l’appendice et de trouver des remèdes, l’un des principaux défis a été l’absence d’un modèle préclinique efficace pour sonder sa pathologie et tester de nouveaux médicaments ou approches thérapeutiques.
Dans un article publié dans le numéro imprimé du 1er novembre 2022 de Recherche clinique sur le cancerdes chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego et du Moores Cancer Center de l’UC San Diego Health décrivent le premier modèle préclinique de cancer appendiculaire qui contient tous les éléments de la tumeur, permettant la poursuite d’enquêtes précédemment bloquées.
« Nous avons appris que le cancer de l’appendice a un paysage génomique distinctif et est étonnamment plein de cellules immunitaires », a déclaré l’auteur principal Andrew Lowy, MD, chef de la division d’oncologie chirurgicale au Moores Cancer Center et professeur de chirurgie à l’UC San Diego. Ecole de Médecine.
« S’appuyer sur d’autres modèles, tels que le colorectal, ne s’applique pas, ce qui en fait un besoin non satisfait. Les néoplasmes épithéliaux (nouvelle croissance anormale des tissus) de l’appendice sont rares, mais sans un moyen efficace de les étudier, les opportunités de développer les nouveaux traitements ont également été rares. »
Les obstacles à la création d’un modèle préclinique de cancer appendiculaire sont nombreux :
- L’accès aux tissus cliniques est rare car la maladie est rare.
- La majorité des néoplasmes ont une histologie mucineuse, une caractéristique qui les rend difficiles à évaluer au microscope et à mettre en culture.
- Les souris n’ont pas l’équivalent d’un appendice humain, ce qui les rend inadaptées en tant que modèle génétiquement modifié.
Lowy et ses collègues ont développé une culture de tranches organotypiques de cellules cancéreuses appendiculaires vivantes. Les tranches organotypiques sont des cultures tridimensionnelles d’un organe. Dans ce cas, les tranches sont réalisées à partir de tissu cancéreux appendiculaire prélevé sur des patients lors de la chirurgie, puis cultivé ex vivo, ou à l’extérieur, du patient. Des coupes organotypiques ont été créées pour modéliser d’autres cancers, comme ceux du pancréas, du poumon et du côlon, mais pas appendiculaires, jusqu’à présent.
Les auteurs ont déclaré que le modèle organotypique récapitule avec précision les tumeurs appendiculaires en termes de mélange et de comportement cellulaires, ce qui en fait un nouvel outil de recherche prometteur en plus d’autres approches, telles que les organoïdes et les xénogreffes dérivées de patients (tissus transplantés cultivés dans une autre espèce, comme une souris ou un rat).
Nous avons appris que l’utilisation de tranches de tissus provenant de résections de tumeurs de patients est un excellent moyen d’étudier la pathobiologie de cette maladie, et nous espérons qu’elles aideront à prédire les réponses thérapeutiques chez les patients. En utilisant ce nouveau modèle, nous pouvons désormais tester de nouveaux traitements qui pourraient conduire à de meilleurs résultats pour les patients atteints d’une maladie avancée. »
Andrew Lowy, MD, chef de la division d’oncologie chirurgicale au Moores Cancer Center et professeur de chirurgie à l’UC San Diego School of Medicine
Les co-auteurs incluent : Jonathan Weitz, Tatiana Hurtado de Mendoza, Herve Tiriac, James Lee, Siming Sun, Bharti Garg, Jay Patel, Kevin Li, Joel Baumgartner, Kaitlin J. Kelly, Jula Veerapong, Morgan Hossein et Yuan Chen, tous à UC San Diego.
Le financement de cette recherche est venu, en partie, de l’Organisation nationale pour les troubles rares (subventions R21CA273974, 1F32CA265052-01) et des dons de la succession d’Elisabeth et Ad Creemers, de la Euske Family Foundation, du Gastrointestinal Cancer Research Fund et du Peritoneal Fonds de recherche sur les métastases.
