Il a été démontré dans des études récentes qu’il existe une large étendue d’autoréactivité émergente associée à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère sévère (SRAS-CoV-2). Plus précisément, des chercheurs de l’Université Emory ont identifié un relâchement de la tolérance périphérique au sein des cellules de sécrétion d’anticorps précoces qui surviennent chez les individus infectés par le SRAS-CoV-2, en tant que moteurs importants de ces réponses.
Ces cellules dérivées extrafolliculaires sont souvent spécifiques du virus, mais présentent également une réactivité croisée avec les auto-antigènes situés dans l’environnement pulmonaire inflammatoire, y compris la réactivité des cellules B naïves et la membrane basale glomérulaire.
Chez certains patients, bien que la plupart de l’autoréactivité ait été résolue dans les six mois, les réponses des anticorps antinucléaires (ANA) et des protéines anti-carbamylées (CarP) étaient fortement représentées. Des questions ont été soulevées à partir de ces résultats par les auteurs concernant les anticorps autoréactifs qui surviennent lors d’infections aiguës par le SRAS-CoV-2 et leur persistance chez les patients présentant des symptômes dans les séquelles post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC).
Une version pré-imprimée de cette étude, qui doit encore faire l’objet d’un examen par les pairs, est disponible sur le site medRxiv* serveur.
Sommaire
Qu’ont fait les auteurs ?
Pour examiner en profondeur la possibilité que l’autoréactivité soit surreprésentée chez les personnes diagnostiquées avec PASC, 95 patients présentant différents symptômes de COVID-19 ont été progressivement recrutés à leur arrivée dans deux cliniques universitaires PASC à Atlanta, Géorgie, États-Unis, au cours des périodes de décembre 2020 -Juin 2021. Les participants avaient un âge médian de 50 ans (extrêmes 21-81), 76% étaient des femmes et la majorité étaient des Afro-Américains (58%). La plupart des participants présentaient une COVID-19 aiguë légère, tandis que 40 des participants ont dû être hospitalisés.
Lorsque les échantillons ont été prélevés sur chaque patient, ils étaient en moyenne de 110 jours à compter du début des symptômes de COVID-19. Parmi tous les symptômes PASC rapportés par les patients, les plus fréquents étaient la dyspnée (69 %), la fatigue générale (64 %) et le brouillard cérébral (47 %). Sont exclus de la cohorte les patients qui ont déjà été diagnostiqués ou qui étaient suspectés d’avoir une maladie rhumatismale avant le diagnostic de COVID19.
L’autoréactivité dans les séquelles post-aiguës du plasma SARS-CoV-2 de 95 patients présentant une symptomatologie PACS mixte a été examinée par le laboratoire clinique Exagen pour la réactivité contre 30 auto-antigènes cliniquement pertinents. (a) Carte thermique des résultats des patients. Chaque colonne représente un seul patient regroupé par le nombre total de tests positifs autoréactifs affichés par le patient. Les cases en gras représentent les tests cliniques positifs avec la couleur indiquant l’ampleur du résultat du test. L’échelle de chaque test est documentée sous la carte thermique. (bc) Titres d’auto-anticorps provenant de donneurs sains (HD), de COVID-19 aigu léger/modéré (léger/mod), de COVID-19 aigu sévère/critique (sev/crit) ou de groupes de patients PASC. La ligne rouge indique le seuil de test clinique positif. (b) Titres anti-ARN polymérase III (ARN Pol III). (c) Titres d’ADN anti-double brin (ADNdb). (d) Fréquence du nombre total de tests d’auto-antigène positifs provenant des groupes de patients indiqués.
Qu’ont découvert les auteurs ?
Conformément aux patients hospitalisés avec COVID-19, 80% des patients PASC ont produit des tests positifs de réactivité contre au moins un auto-antigène, avec une augmentation des ANA (63%) spécifiquement commune parmi les participants. De plus, parmi la cohorte qui a retourné des tests positifs, 16% et 8% des patients avaient des réponses anti-CarP élevées parallèlement à une réactivité contre l’ARN polymérase 3.
Fait intéressant, l’ADN double brin a augmenté de manière unique chez les patients PASC, avec 3 patients retournant des tests cliniques positifs et 4 autres qui exprimaient des titres dépassant 5 écarts-types d’échantillons appariés d’individus sains. Il était courant pour les auteurs d’observer de multiples ruptures de tolérance, avec 40 % des patients présentant des ruptures de tolérance contre deux ou plusieurs auto-antigènes indépendants.
Implications
Les auteurs ont montré des preuves d’auto-anticorps sériques chez des patients qui ont fréquenté les cliniques PASC avec des symptômes persistants pouvant durer jusqu’à 14 mois après une infection par le SRAS-CoV-2. Il faudra une étude plus approfondie pour déterminer si ces auto-anticorps chez les patients en post-récupération précoce avec PASC ont une relation avec la persistance à long terme des symptômes et le diagnostic éventuel de maladie auto-immune. Les données présentées dans cet article confirment le lien entre COVID-19 et l’autoréactivité clinique observée, même lorsque les individus sont en phase de récupération de la maladie.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
Comment la mobilité humaine a-t-elle affecté la croissance des cas de COVID-19 ?