Dans notre dernière interview, nous avons parlé au professeur Robert Ariëns de l’Université de Leeds de ses dernières recherches sur les caillots sanguins et comment ils peuvent être évités.
Sommaire
Pouvez-vous vous présenter et nous dire ce qui a provoqué vos recherches sur les caillots sanguins ?
Je suis professeur de biologie vasculaire à l’Université de Leeds et je fais des recherches dans le domaine de la thrombose et de l’hémostase depuis plus de 30 ans.
Une question à laquelle je voulais répondre depuis un certain temps est la suivante : pourquoi certains caillots embolisent-ils et provoquent-ils une embolie pulmonaire (caillots dans les poumons) et d’autres non ? De plus, je voulais savoir ce que, le cas échéant, la réticulation du matériau de construction du caillot (une protéine appelée fibrine) par une enzyme transglutaminase appelée facteur XIII avait à voir avec cela.
Les caillots sanguins dans les poumons tuent plus de deux mille personnes chaque année rien qu’au Royaume-Uni, mais leur formation est encore largement inconnue jusqu’à présent. Pourquoi était-ce?
Nous savions que les caillots dans les poumons peuvent provenir de caillots dans les veines profondes des jambes ou des bras, en se séparant du site de la thrombose dans les membres, puis en se déplaçant dans la circulation sanguine vers les poumons pour y bloquer un vaisseau et causer des difficultés en respirant.
Cependant, nous ne savions pas pourquoi certains caillots se brisent et font cela, tandis que d’autres ne le font pas.
Caillot de sang. Crédit d’image : Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com
Quel rôle joue la thrombose veineuse profonde dans la formation de caillots sanguins ?
La thrombose veineuse profonde survient lorsqu’un caillot sanguin se forme dans les grosses veines du bras ou de la jambe. Les veines sont des vaisseaux sanguins qui ont des valves pour s’assurer que le sang circule dans le sens de la gravité. Habituellement, la formation de caillots commence autour des valves de ces veines.
Une combinaison de facteurs peut contribuer à la formation de caillots, notamment une immobilité prolongée, un dysfonctionnement des cellules endothéliales (cellules qui tapissent le vaisseau sanguin) et un état procoagulant (activité accrue de coagulation du sang) en raison de facteurs génétiques ou environnementaux.
Pouvez-vous décrire comment vous avez mené vos dernières recherches sur les caillots sanguins ?
Tout d’abord, nous avons créé un nouveau modèle dans lequel les réticulations particulières induites par le facteur XIII ne se produisent pas puisque nous avons génétiquement muté les sites de réticulation. Ensuite, nous avons développé un nouveau modèle d’embolie pulmonaire en utilisant de nouvelles méthodes d’imagerie puissantes pour analyser l’embolisation des caillots dans les poumons.
Nous avons également utilisé la nanotechnologie appelée microscopie à force atomique pour tester la résistance des fibres de fibrine individuelles.
Qu’avez-vous découvert ? Quel rôle joue la protéine fibrine dans les caillots sanguins ?
Nous avons découvert que lorsque des réticulations particulières induites dans la fibrine par le facteur XIII, appelées réticulations de la chaîne gamma, ne se produisent pas, les fibres de fibrine individuelles se cassent beaucoup plus facilement et à des niveaux d’étirement inférieurs. Ensuite, nous avons constaté qu’en l’absence de ces réticulations, les caillots qui se forment dans la veine cave (veine centrale) se rompent beaucoup plus facilement et génèrent plus d’emboles dans les poumons.
Les différences que nous avons observées étaient substantielles, avec une augmentation d’environ 40 % des embolies pulmonaires.
Fibrine. Crédit d’image : Juan Gaertner/Shutterstock.com
Pourquoi la recherche sur les caillots sanguins est-elle particulièrement importante actuellement à la lumière de la pandémie de COVID-19 en cours ?
Nous savons que les patients atteints de COVID-19 sévère ont un risque très élevé de thrombose, avec un risque particulièrement élevé de caillots dans les poumons.
Si nous pouvons réduire l’embolie pulmonaire, cela peut aussi grandement aider les patients atteints de COVID-19.
Comment votre recherche aidera-t-elle à identifier de nouveaux médicaments qui peuvent cibler les caillots sanguins ?
Maintenant que nous connaissons le mécanisme moléculaire qui aide à prévenir l’embolie pulmonaire, nous pouvons nous assurer que ce mécanisme reste pleinement fonctionnel lorsque nous essayons de traiter les caillots avec de nouveaux anticoagulants ou de nouveaux médicaments anticoagulants appelés thrombolytiques.
Croyez-vous qu’avec la poursuite des recherches sur la formation de caillots sanguins, nous serons en mesure de réduire le nombre de personnes qui en meurent chaque année ?
Je suis convaincu que nous pouvons y parvenir. Les caillots sanguins sont l’une des principales causes de décès et de maladies débilitantes dans le monde.
Nous sommes maintenant dans une position unique pour développer de nouveaux médicaments qui préviennent les caillots ou les décomposent et qui peuvent remplacer les médicaments actuellement utilisés, qui ne sont pas toujours efficaces et peuvent entraîner un risque accru de saignement. Les nouveaux médicaments à développer seront plus efficaces et causeront moins d’effets secondaires, y compris des saignements.
Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche ?
Nous avons des idées claires sur le processus que nous devons cibler pour réduire la thrombose tout en évitant les embolies mortelles.
Nos prochaines étapes consisteront à générer des candidats médicaments à tester dans nos modèles de thrombose et de thromboembolie.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?
À propos du professeur Robert Ariëns
Robert Ariëns est professeur de biologie vasculaire, chercheur de Wellcome Trust et chef du département de découverte et de science translationnelle, Institut de médecine cardiovasculaire et métabolique de Leeds à l’Université de Leeds.
Ariëns a obtenu un BSc en biologie de l’Université d’Utrecht en 1990, et un Ph.D. de l’Université de Maastricht en 1997. Il a été président de la British Society for Haemostasis and Thrombosis (2016-2018) et président de l’International Fibrinogen Research Society (2014-2018). Il est membre du comité de rédaction du JTH et titulaire d’une chaire de visite Hemker à l’Université de Maastricht.
Ariëns a reçu le prix du chercheur exceptionnel de l’International Fibrinogen Research Society, en juillet 2012, et a été président du sous-comité du facteur XIII et du fibrinogène ISTH de 2002 à 2006. Les recherches du laboratoire Ariëns se concentrent fortement sur les mécanismes de la thrombose et de l’hémostase, avec un intérêt particulier pour la structure et la fonction du caillot.
Il a publié de nombreux articles dans les revues les plus influentes du domaine, notamment Lancet, JCI, PNAS Blood, ATVB, Circulation et JTH.
