Dans leur quête de nouveaux médicaments pour traiter des maladies mortelles, les scientifiques étudient simultanément des millions de molécules à grande vitesse. Ce sont souvent les enzymes qui sont étudiées en tant que cibles dans ces criblages à «haut débit».
Une nouvelle recherche de l'Université de Bath au Royaume-Uni suggère que la qualité de la procédure de laboratoire (ou du test) utilisée pour ces criblages (mesurée par la «valeur Z») a un impact beaucoup plus important sur la capacité à identifier de nouvelles molécules efficaces que ce n'était le cas. pensé auparavant. Le facteur Z '- qui ne peut jamais être supérieur à 1,0 – est une mesure statistique de la capacité des chercheurs à voir le signal requis. Il est utilisé pour juger si la réponse dans un test particulier est suffisamment importante pour justifier une attention supplémentaire.
À la suite de cette nouvelle étude, les sociétés pharmaceutiques et d'autres laboratoires du monde entier seront sous pression pour affiner leurs techniques de recherche de nouveaux médicaments candidats.
Ces dernières années, il y a eu une explosion d'études impliquant des enzymes. Ces études visent à identifier des molécules qui peuvent être développées en de nouveaux médicaments pour traiter les cancers, les maladies infectieuses et les maladies neurodégénératives, entre autres conditions.
«Il existe de nombreuses maladies pour lesquelles il n'y a pas de traitement ou les traitements ne sont pas très bons», a déclaré le Dr Matthew Lloyd, qui a dirigé l'étude depuis le département de pharmacie et de pharmacologie de l'Université. « Cela explique pourquoi il y a une si grande volonté de développer de nouveaux traitements utilisant un criblage à haut débit. »
Dans un article publié ce mois-ci dans le Journal de chimie médicinale, Le Dr Lloyd identifie 75 exemples de molécules «à succès» qui sont passées à l'étape suivante de la découverte précoce de médicaments. C'est la première fois que le criblage à haut débit impliquant des enzymes fait l'objet d'un examen et d'une analyse aussi ciblés. Le Dr Lloyd a examiné les articles scientifiques publiés entre 2002 et 2020 et a constaté que la fréquence des coups était étroitement liée à la qualité du test, mesurée par le facteur Z'.
Le Dr Lloyd a découvert qu'un facteur Z 'de 0,65 avait un taux de réussite moyen de 0,22% tandis qu'un facteur Z' de 0,8 avait un taux de réussite moyen de 0,83%, démontrant clairement la signification d'un test optimisé.
«Ces résultats soulignent à quel point il est important de s'assurer que votre test est de la meilleure qualité possible», a déclaré le Dr Lloyd. «Un facteur Z 'élevé, indicateur de procédures de laboratoire de haute qualité, permet de trouver plus de résultats et devrait finalement augmenter les chances de développement de nouveaux traitements.
«Certaines études utilisent actuellement des dosages qui ne sont pas très bons en termes de facteur Z'. On pensait que 0,5 était acceptable mais cette revue montre qu'un niveau entre 0,75 et 0,8 est le minimum à viser.
Il a ajouté: «Je soupçonne que certains chercheurs ne réalisent pas qu’il y a un effet aussi prononcé, c’est pourquoi ils se contentent de dosages avec un Z’ de 0,7. Mais à l'avenir, les industriels devront être conscients des résultats de mon analyse lorsqu'ils développeront des tests de criblage à haut débit. »
La source:
Référence du journal:
Lloyd, M.D., et coll. (2020) Criblage à haut débit pour la découverte d'inhibiteurs enzymatiques. Journal de chimie médicinale. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c00523.
