Afin de concevoir et de développer des vaccins efficaces pour COVID-19, nous devons comprendre les réponses immunitaires des patients COVID-19.Ma Cliniqueparle au professeur Chen Dong pour en savoir plus.
Sommaire
Qu'est-ce qui a provoqué vos recherches sur COVID-19?
Fin 2019, des patients atteints de COVID-19 ont été diagnostiqués à Wuhan, en Chine, infectés par un SRAS-CoV-2. L'OMS a d'abord déclaré que cette flambée était une urgence de santé publique de portée internationale, puis une pandémie mondiale.
Jusqu'à présent, COVID-19 a touché près de quatre millions de personnes dans le monde et fait plus de 270 000 morts. Cependant, on sait peu de choses sur les réponses immunitaires protectrices induites par le SRAS-CoV-2. Mon laboratoire s'est engagé dans la recherche en immunologie.
Afin de comprendre les réponses immunitaires des patients COVID-19, en particulier l'immunité adaptative, nous avons conçu et mené cette étude en collaboration avec nos collaborateurs.
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Pourquoi est-il important de comprendre quelles cellules participent à la protection à médiation immunitaire contre le COVID-19?
Ce n'est qu'en comprenant quelles cellules sont impliquées dans la protection à médiation immunitaire, nous pouvons concevoir et développer des vaccins COVID-19 efficaces.
Actuellement, on sait peu de choses sur les réponses immunitaires du corps contre le virus du SRAS-CoV-2. Pourquoi est-ce?
Étant donné que le SRAS-CoV-2 est un virus flambant neuf, les chercheurs mettront un certain temps à l'étudier et à le comprendre.
Pouvez-vous décrire comment vous avez mené vos recherches sur les réponses immunitaires de COVID-19?
Premièrement, nous avons prélevé des échantillons de sang sur 14 cas bénins de COVID-19 qui s'étaient récemment remis de l'infection. Deuxièmement, nous avons exprimé et purifié des protéines codées par un virus, telles que la protéine nucléocapside et le domaine de liaison aux récepteurs (RBD) de la protéine Spike.
Ensuite, nous avons mesuré les réponses d'anticorps spécifiques au virus via un test ELISA, neutralisant les titres d'anticorps via un test basé sur un pseudovirus, les réponses des cellules T spécifiques du virus via un test ELISpot. Par ces analyses, nous avons constaté que la plupart des patients sortis montent des réponses spécifiques aux virus et aux anticorps T.
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Quelles ont été vos conclusions?
Ce que nous avons constaté, c'est que la plupart des patients qui se sont rétablis du COVID-19 ont produit des anticorps spécifiques au virus et des lymphocytes T. Les anticorps ont été maintenus pendant au moins deux semaines après la sortie. Sur les 14 patients testés, 13 ont montré des activités de neutralisation du sérum dans un test d'entrée de pseudotype.
Il existe notamment une forte corrélation entre les titres d'anticorps de neutralisation et le nombre de cellules T spécifiques du virus.
Quel rôle jouent les anticorps immunoglobulines dans la réponse immunitaire?
Un antigène est une substance qui peut invoquer une réponse immunitaire et un anticorps contre celui-ci est un produit de la réponse du système immunitaire.
Les anticorps peuvent directement neutraliser l'antigène et / ou se lier aux antigènes de sorte que les cellules piégeuses les élimineraient du corps.
Comment les patients récemment guéris du COVID-19 produisent-ils des anticorps et des lymphocytes T spécifiques au virus?
Notre système immunitaire est très complexe. Je viens de le mentionner précédemment, un antigène est une substance qui peut provoquer une réponse immunitaire. Une fois que le virus du SRAS-CoV-2 est entré dans notre corps, il peut produire plusieurs antigènes, certains pour l'immunité humorale et d'autres pour l'immunité cellulaire.
Une fois que notre système immunitaire détecte les antigènes, les cellules présentatrices d'antigènes peuvent absorber ces antigènes, les traiter et présenter des épitopes en conjonction avec des molécules du CMH de classe II ou I, ce qui entraîne la production d'anticorps spécifiques au virus et de cellules T CD8 + spécifiques au virus , respectivement.
Pourquoi les réponses immunitaires entre ces patients sont-elles si variées?
Il n'est pas clair pourquoi différents patients présentent différents niveaux d'immunité.
Nous supposons que cela pourrait être causé par les quantités initiales de virus qu'ils ont rencontrés, leur état physique ou même le microbiote.
Ces patients qui ont développé des anticorps spécifiques au virus pourraient-ils être protégés contre une nouvelle exposition au virus?
Si les titres d'anticorps neutralisants chez les patients sont maintenus à un niveau élevé, les patients doivent être protégés contre la réinfection.
Croyez-vous que vos recherches aideront à mettre au point un vaccin contre le COVID-19?
Bien sûr, nos résultats peuvent contribuer au développement de vaccins COVID-19.
Un vaccin COVID-19 efficace devrait induire des réponses spécifiques aux virus et aux anticorps T.
Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche?
Beaucoup de questions sur le SRAS-CoV-2 restent inconnues. Par exemple, nous ne savons pas combien de temps l'immunité contre le SRAS-CoV-2 peut persister.
Pour répondre à cette question, une étude de suivi devrait être réalisée. Un autre est de savoir comment les patients sortis qui ne produisent pas d'anticorps neutralisants éliminent le SARS-CoV-2.
Si un consentement éclairé peut être obtenu de ces patients, le mécanisme d'action doit être étudié. De plus, les études futures devraient distinguer les types de cellules T activés par l'infection par le SRAS-CoV-2.
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Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
URL: https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30181-3
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2020.04.023
À propos du professeur Chen Dong
Le Dr Dong est professeur et directeur de l'Institut d'immunologie et également doyen de l'École de médecine de l'Université Tsinghua, Pékin, Chine.
Le Dr Dong a été professeur d'immunologie et directeur du Center for inflammation and Cancer de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center. Les recherches du Dr Dong visent à comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels les réponses immunitaires et inflammatoires sont normalement régulées et à appliquer ces connaissances à la compréhension et au traitement des troubles de l'auto-immunité et des allergies ainsi que du cancer.
Les travaux du groupe du Dr Dong ont conduit à la découverte de sous-ensembles de cellules T dans le système immunitaire et à l’élucidation de leurs fonctions biologiques et pathologiques. Le Dr Dong a plus de 200 publications et a été classé chercheur hautement cité pendant six ans de 2014 à 2019.
Les honneurs qu'il a reçus incluent le prix 2009 de l'American Association of Immunologists-BD Bioscience Investigator et le prix Biolegend-William E. Paul Award 2019 de l'International Cytokine and Interferon Society.
Il est membre de l'Association américaine pour l'avancement des sciences et membre de l'Académie chinoise des sciences. Il est actuellement rédacteur en chef pour Immunity, rédacteur en chef de Frontiers in Immunology – T Cell Biology et rédacteur en chef adjoint pour China Sciences – Life Sciences.