De nombreuses vies ont été perdues à cause de la maladie pulmonaire sévère COVID-19 causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), pendant la pandémie en cours. La cause de la lésion pulmonaire critique qui entraîne une issue fatale chez une minorité significative de patients est supposée être la sursécrétion dramatique des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires déclenchées par le virus.
On pense que ce phénomène, souvent appelé tempête de cytokines, est à l'origine de la gravité de la maladie dans COVID-19. En conséquence, cette hypothèse est testée à travers plusieurs essais de thérapies immunosuppressives. Une piste de recherche importante est l'utilisation d'inhibiteurs de l'IL-6, l'IL-6 étant une chimiokine importante qui déclenche la voie de signalisation cellulaire pro-inflammatoire.
Illustration 3d de cytokines. Crédit d'image: sciencepics / Shutterstock
Sommaire
Trouver la vérité sur la tempête Cytokine
L'étude actuelle par des chercheurs de l'Université de Stanford et publiée sur le serveur de préimpression medRxiv * vise à découvrir l'ampleur réelle de l'élévation des cytokines inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 sévère, afin de déterminer s'il s'agit vraiment d'un phénomène unique ou simplement qui entraîne de nombreuses conditions similaires, telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ou les patients qui sont gravement malades avec une septicémie.
Les trois états sont connus pour être associés à des niveaux élevés d'inflammation. Cependant, les essais menés sur l'utilisation thérapeutique de modulateurs immunitaires comme les anti-ILb, la protéine C activée et les stéroïdes sur un grand nombre de patients COVID-19 n'ont pas connu de succès notable. En fait, un rapport récent montre que les niveaux d'IL-6 chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 sont en fait inférieurs à ceux des séries précédentes de patients atteints de SDRA, à 10-40 pg / ml contre 100-2000 pg / ml.
Dans la présente étude, neuf patients étaient atteints de COVID-19 sévère, une ventilation mécanique étant nécessaire pour 6 d'entre eux. Sur les 6, 5 présentaient un SDRA modéré à sévère, et tous devaient être sous ventilation pendant une semaine ou plus.
Étant donné que la mesure des cytokines sur différentes plates-formes peut différer, les chercheurs ont mesuré les niveaux plasmatiques de 76 cytokines dans un groupe de patients hospitalisés avec COVID-19, dans le cadre d'une étude prospective. Parmi ceux-ci, six sont les cytokines inflammatoires trouvées dans les tempêtes de cytokines. Ce sont IL-1b, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-18 et TNFα.
Les niveaux mesurés ont ensuite été comparés à ceux des échantillons de sang de patients atteints de SDRA et de septicémie, provenant de Stanford ICU Biobank de biospécimens prélevés avant le déclenchement de la pandémie actuelle.
Les cytokines sont-elles nettement plus élevées dans le COVID-19 sévère?
Les chercheurs n'ont trouvé aucune différence marquée entre les niveaux de ces six biomarqueurs inflammatoires entre les patients atteints de COVID-19, ARDS ou septicémie sévère ou modéré. Les patients COVID-19 gravement malades ont montré une tendance non significative vers des niveaux plus élevés d'IL-1RA et IL-6 par rapport à ceux avec une maladie modérée, comme prévu, et également une tendance vers une IL-18 plus élevée par rapport à ceux avec d'autres conditions critiques.
Lorsque la gamme complète de 76 cytokines est considérée, il n'y a pas de différence significative entre les trois groupes de patients. De petites différences individuellement significatives peuvent être notées dans le cas de quelques cytokines, mais aucune élévation remarquablement distincte pour aucune cytokine.
En d'autres termes, disent les chercheurs, « ces données suggèrent qu'une » tempête de cytokines « dans COVID-19 qui est distincte d'autres maladies graves (par exemple, la septicémie et le SDRA) est peu probable. » Au lieu de cela, ils suggèrent que les cytokines élevées sont simplement ce à quoi il faut s'attendre chez les patients gravement malades.
Un très petit échantillon utilisant les 6 échantillons d'IL-6 collectés par le laboratoire de l'hôpital a montré indépendamment ses niveaux à <6-31 pg / mL. Bien que cela soit trop petit pour parvenir à une conclusion fiable, cela montre que cette cytokine n'est pas plus élevée chez les patients atteints de COVID-19 sévère que tout autre patient souffrant d'une maladie grave.
L'élévation des cytokines reflète une charge virale élevée
Plutôt que d'étiqueter l'élévation des cytokines comme la principale cause de l'augmentation de la mortalité et de la morbidité dans les cas sévères de COVID-19, les chercheurs conviennent qu'il s'agit d'une réponse à une charge virale élevée plutôt que d'une réponse immunitaire de l'hôte inappropriée qui devrait être modulée .
La petite taille de l'échantillon rend difficile la détection de différences mineures dans le profil des cytokines. De plus, aucun suivi longitudinal n'a été effectué, ne fournissant qu'un instantané au moment de l'entrée dans l'étude. L'unité de mesure est également différente dans la présente étude, ce qui entrave la comparaison directe sans conversion d'unité.
Les conclusions sont bonnes, malgré ces limites, que l'élévation des cytokines dans cette condition n'est pas différente de celle observée dans d'autres maladies graves. La bonne réponse ne devrait donc pas être une large application des thérapies immunosuppressives, comme cela a été essayé pendant des décennies à la fois chez les patients atteints de septicémie et de SDRA.
Les seuls résultats de ces essais ont été des dommages potentiels à certains patients, au moins, pour contrebalancer la possibilité d'amélioration chez quelques-uns. Les chercheurs commentent: «En effet, étant donné la durée de la ventilation mécanique et les taux élevés d'infection nosocomiale qui en découlent chez les patients atteints de COVID-19 sévère, ces thérapies ont le potentiel de nuire.
Ainsi, plus d'études sont nécessaires pour comprendre dans la réponse immunitaire détaillée au COVID-19 et identifier les patients présentant au moins un risque de préjudice et un potentiel d'amélioration maximal avec les médicaments immunomodulateurs.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
