Dans une étude récente publiée dans le Journal de la science et de la technologie de l’administration de médicamentsles chercheurs ont passé en revue les avancées et les défis de l’administration intranasale d’antibiotiques.
Les antibiotiques sont des substances qui agissent contre les bactéries pour prévenir ou traiter les maladies infectieuses. Notamment, la surutilisation des antibiotiques contribue à la résistance bactérienne croissante. Par conséquent, l’administration orale d’antibiotiques a été répandue et préférée. Néanmoins, l’administration orale pourrait entraîner des effets indésirables sur la distribution systémique. Par conséquent, la voie d’administration des antibiotiques est essentielle pour augmenter la biodisponibilité et minimiser les effets indésirables indésirables et le risque de résistance.
L’administration nasale d’antibiotiques pourrait être primordiale pour les infections des voies respiratoires supérieures. L’administration intranasale est non invasive et offre plusieurs avantages, tels que le début d’action rapide, la facilité d’application et la disponibilité locale et systémique. Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté de diverses approches pour l’administration intranasale d’antibiotiques.
Article de revue – Voie nasale pour l’administration d’antibiotiques : avancées, défis et opportunités futures en appliquant les concepts de qualité par conception. Crédit d’image : Josep Suria/Shutterstock
Sommaire
Mécanisme d’administration nasale des médicaments
La cavité nasale est principalement utilisée pour traiter les maladies des voies respiratoires supérieures telles que les infections nasales/pulmonaires, la sinusite, la rhinite allergique et la congestion. Le méat est la meilleure région pour le traitement local car il est relié aux ouvertures des sinus. Tout médicament à action locale nécessite un temps de séjour plus long, et des doses plus faibles pourraient être utilisées pour une administration directe au site d’action.
La région respiratoire est la plus grande zone de voies nasales avec une muqueuse vascularisée et est essentielle pour l’absorption systémique des médicaments. De plus, l’apport sanguin artériel nasal, principalement par les artères sphéno-palatines, ophtalmiques et faciales, est essentiel pour l’absorption systémique. En outre, l’absorption systémique facilite également l’entrée du médicament dans le parenchyme cérébral via la barrière hémato-encéphalique (BBB).
En tant que tel, il pourrait atténuer les effets secondaires systémiques des agents agissant sur le système nerveux central (SNC). Les autres mécanismes possibles d’entrée du médicament dans le cerveau comprennent les voies nerveuses olfactive et trijumeau. L’administration intranasale pourrait contourner les deux défis critiques de l’administration de médicaments au cerveau – le métabolisme hépatique et la BHE.
Limites de l’administration nasale
La clairance mucociliaire nasale limite le temps de séjour du médicament dans la cavité nasale et réduit la perméabilité du médicament à travers la muqueuse nasale. En outre, la dégradation enzymatique et les protéines de transport sont des obstacles importants à la biodisponibilité des médicaments. Les systèmes d’efflux et les transporteurs sont cruciaux pour l’absorption et la distribution des médicaments dans le SNC et la circulation systémique. De plus, plusieurs enzymes dans les voies nasales ont un impact sur le métabolisme des médicaments.
Antibiotiques administrés par voie nasale
Plusieurs antibiotiques ont été testés pour l’administration nasale. Ceux-ci comprennent la mupirocine, la gentamicine, la vancomycine, la ciprofloxacine, la polymyxine B, le thiamphénicol, la rifamycine, l’azithromycine et la doxycycline, entre autres. Une étude a rapporté que la solution intranasale de gentamicine, administrée sous forme de gouttes dans du glycolate de sodium ou individuellement, était bien tolérée et efficace chez l’homme.
Une autre étude a montré que l’irrigation intranasale de mupirocine dans une solution saline normale réduisait efficacement le nombre de Staphylococcus aureus dans le sinus maxillaire. De même, l’irrigation nasale à la vancomycine a été appliquée pour la polypose naso-sinusienne. De plus, des dispositifs d’administration intranasale ont été créés pour améliorer les résultats cliniques.
Optimisation de l’administration intranasale d’antibiotiques
La qualité par conception (QbD) est un outil basé sur les connaissances et les risques pour la gestion de la qualité dans le développement pharmaceutique. La méthodologie QbD comprend l’examen des profils de produits cibles de qualité (QTPP), l’identification des attributs de qualité critiques (CQA) des produits et l’évaluation des risques (RA).
L’application de ces concepts QbD peut offrir des moyens logiques de concevoir les meilleures stratégies de formulation au début du développement afin d’optimiser l’administration d’antibiotiques lors de l’administration nasale. Les paramètres QTPP des antibiotiques intranasaux sont principalement liés à la capacité du produit à être retenu dans la cavité nasale, évitant la clairance mucociliaire et libérant le médicament (profil de distribution).
Les AQC sont des caractéristiques physiques, biologiques, microbiologiques ou chimiques qui influencent la qualité du produit final. Par exemple, les paramètres CQA pour les antibiotiques intranasaux affectent l’adhérence, la stabilité, la distribution, la dissolution, la perméabilité et la solubilité. Parmi les différentes approches innovantes développées pour l’administration intranasale d’antibiotiques, jen situ les gels sont les plus prometteurs.
Sur place les gels présentent une transition sol-gel en réponse à des stimuli externes et offrent un profil de libération prolongée, un temps de rétention prolongé et une absorption nasale plus élevée. Le mécanisme de gélification dépend du type de polymère et, en général, trois types de polymères sont utilisés dans ces gels : les polymères thermosensibles, ioniques et sensibles au pH. Ces polymères facilitent la transition sol-gel en fonction des changements des conditions physiologiques.
Remarques finales
L’utilisation appropriée des antibiotiques est essentielle pour minimiser le risque de résistance. Cela pourrait être réalisé grâce à des innovations dans les formulations et l’administration des médicaments. En tant que telle, la voie nasale d’administration est avantageuse dans le traitement des infections locales, systémiques et cérébrales. Avec l’application des concepts QbD et sur place gels, l’administration intranasale de médicaments pourrait augmenter l’efficacité et le temps de rétention des antibiotiques et, par conséquent, réduire le risque de résistance aux antibiotiques.
