Progression de la stéatohépatite non alcoolique bloquée par l'huile essentielle de gingembre

La stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui est un type de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), est due à une accumulation de graisse hépatique, qui entraîne ensuite des lésions inflammatoires du foie. La NASH non traitée peut évoluer vers une cirrhose du foie et un cancer du foie.

Une nouvelle étude publiée sur le serveur de prépublication Place de la recherche explore l’utilité potentielle de l’huile essentielle de gingembre (GEO) dans la prévention de la NASH.

Étude: L’huile essentielle de gingembre prévient la progression de la NASH en bloquant l’inflammasome NLRP3 et en remodelant la voie du microbiote intestinal-LPS-TLR4. Crédit d’image : Madeleine Steinbach/Shutterstock.com

*Avis important: Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.

Introduction

La NAFLD est la maladie hépatique chronique la plus courante dans le monde. La NASH se caractérise par un dépôt de graisse d’au moins 5 % dans le foie et s’accompagne souvent de modifications inflammatoires et hépatocytaires, ainsi que d’une fibrose hépatique dans certains cas.

La NASH est affectée par les habitudes alimentaires et le microbiote intestinal. Un régime riche en graisses (HFD) entraîne une concentration accrue d’acides gras libres dans la circulation porte, stimulant ainsi la synthèse des triglycérides et du cholestérol et leur dépôt dans le foie.

Des niveaux élevés d’acides gras libres dans le foie favorisent la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) provoquant un stress oxydatif. Le stress oxydatif active l’inflammasome contenant le domaine 3 de la pyrine de la famille NLR (NLRPR3), ce qui conduit finalement à une signalisation pro-inflammatoire des cytokines, à une inflammation du foie et à la mort cellulaire.

HFD modifie également la composition du microbiome intestinal. Cela peut par la suite provoquer une dysbiose intestinale, augmentant ainsi la susceptibilité du tractus gastro-intestinal à une invasion pathogène.

De plus, le HFD augmente la perméabilité de la barrière épithéliale intestinale, permettant ainsi aux agents pathogènes de pénétrer dans la circulation porte et systémique. Ceux-ci présentent des modèles moléculaires associés à des agents pathogènes (PAMP) au foie, notamment des lipopolysaccharides (LPS) provenant de bactéries à Gram négatif.

Les métabolites et les toxines produits par les bactéries intestinales dans un état dysbiotique activent les récepteurs de type Toll (TLR) dans de nombreux types de cellules hépatiques pour produire une inflammation. Le LPS active les voies TLR4, ce qui provoque ensuite la libération de cytokines inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, l’interleukine 6 (IL-6) et l’IL-1β.

Plusieurs médicaments sont actuellement disponibles pour traiter la NASH ; cependant, les thérapies alternatives peuvent inclure des interventions diététiques et à base de plantes. Dans la présente étude, les chercheurs explorent les effets du GEO chez des souris atteintes de NASH secondaire à l’injection de LPS lorsqu’elles sont nourries avec un HFD à base d’huile de palme.

Qu’a montré l’étude ?

Nourrir des souris exposées au LPS avec du HFD à base d’huile de palme (groupe PL) a entraîné une obésité et un dysfonctionnement métabolique. Cependant, la supplémentation en GEO à des doses moyennes à élevées a considérablement réduit les niveaux de lipides, empêché l’accumulation de graisse dans le foie et prévenu l’obésité.

Le groupe PL présentait également des taux d’alanine aminotransférase (ALT) plus élevés, un marqueur de lésions hépatiques, alors que les taux d’AST étaient comparables à ceux du groupe témoin. La supplémentation en GEO à des doses modérées à élevées a réduit les niveaux d’ALT par rapport au groupe PL.

Le poids du foie était plus élevé dans le groupe PL et n’a pas diminué avec la supplémentation en GEO. Néanmoins, la supplémentation en GEO était associée à une réduction des niveaux de cytokines hépatiques favorisant l’inflammation.

Alors que l’analyse histologique a montré qu’environ 88 % des souris PL développaient une NASH, ce chiffre a été réduit à 50 % avec de faibles doses de GEO. À l’inverse, la NASH a été complètement inversée par des doses modérées à élevées de GEO. Le mécanisme le plus important par lequel GEO réduit l’inflammation du foie semble être la réduction du ballonnement des cellules hépatiques.

Les souris PL ont présenté une expression accrue du membre 1 de la sous-famille E du cytochrome P450 (CYP2E1), qui a été réduite après l’administration de GEO. Alors que les souris PL présentaient des niveaux plus faibles d’enzymes antioxydantes catalase, de glutathion réductase et de glutathion, ces niveaux d’enzymes augmentaient de manière significative après la supplémentation en GEO. De même, ces effets étaient plus notables avec des doses moyennes à élevées de GEO, indiquant ainsi la capacité potentielle du GEO à supprimer le stress oxydatif et l’inflammation qui l’accompagne dans la NASH induite par la HFD.

L’inflammation hépatique existante a été modulée après l’administration de GEO par son action sur l’inflammasome NLRPR3, comme le démontre la production réduite de cytokines pro-inflammatoires.

GEO a également provoqué des effets favorables sur le microbiote intestinal, comme le démontre une abondance accrue de microbes bénéfiques après le traitement par GEO tout en supprimant simultanément les micro-organismes associés à la NASH. Cet effet de remodelage du microbiome intestinal vers un état sain grâce à la supplémentation en GEO dépendait de la dose.

Le groupe PL présentait des niveaux réduits de bactéries bénéfiques comme Alitipes, Bifidobactérie, Lactobacilleset Olsenella. Comparativement, la supplémentation en GEO à des doses modérées à élevées a augmenté les niveaux de la plupart de ces genres, en plus de supprimer les genres liés à la NASH comme Blautia et Tyzzerella.

Alors que les taux plasmatiques de LPS étaient comparables dans les groupes supplémentés en PL et en GEO, les taux hépatiques de LPS étaient beaucoup plus élevés dans le groupe PL. Cependant, la supplémentation en GEO a entraîné une réduction significative du LPS hépatique à toutes les doses en inhibant la voie LPS/TLR 4, empêchant ainsi l’inflammation sévère observée chez les souris PL.

Quelles sont les implications ?

La capacité potentielle du GEO à prévenir l’inflammation du foie, à favoriser une composition saine du microbiote intestinal et ainsi à inhiber la NASH est démontrée dans cette expérience murine. Les doses testées de GEO se sont révélées sûres, sans toxicité évidente.