Même après la pandémie Covid-19, diverses nouvelles maladies infectieuses continuent d'émerger, posant des menaces virales en cours qui exigent des défenses immunitaires robustes et soutenues. Cependant, des réactions immunitaires excessives peuvent également nuire aux tissus corporels, provoquant des problèmes de santé importants. Kaist et une équipe de recherche internationale ont découvert une protéine critique qui agit comme un «commutateur» régulant les réponses immunitaires aux virus. Cette percée devrait jeter les bases des futures réponses des maladies infectieuses et des stratégies de traitement des maladies auto-immunes.
Kaist (président Kwang-Hyung Lee) a annoncé le 14 mai qu'une équipe de recherche conjointe dirigée par le professeur Yoosik Kim du département de génie chimique et biomoléculaire au kaist et le professeur Seunghee Cha de l'Université de Floride a découvert les réponses immunitaires. Ils ont identifié la protéine SLIRP comme un «interrupteur immunitaire» qui régule ce processus, jouant un rôle crucial dans les infections virales et les maladies auto-immunes.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire ne fait pas la différence entre les agents pathogènes externes et les propres molécules du corps, conduisant à des attaques autodirigées. Malgré des recherches approfondies, les causes précises des conditions inflammatoires excessives comme le syndrome de Sjögren et le lupus érythémateux systémique restent floues, et les traitements efficaces sont toujours limités.
Pour découvrir les mécanismes moléculaires stimulant l'hyperactivation immunitaire et pour identifier les facteurs de régulation potentiels, l'équipe de recherche dirigée par le professeur Yoosik Kim s'est concentrée sur l'ARN mitochondrial double brin (mt-ndsi), un matériau immunogène génétique produit dans les organites cellulaires. Étant donné que la MT-DSRNA ressemble structurellement à l'ARN viral, il peut déclencher à tort les réponses immunitaires même en l'absence d'une infection virale réelle.
L'équipe a découvert que SLIRP, un régulateur clé de l'ARNm de l'ARNrt, amplifie les réponses immunitaires en stabilisant l'ARN. Ils ont confirmé que l'expression du SLIRP augmente dans les modèles expérimentaux simulant les tissus des patients atteints de maladie auto-immune et les infections virales. Inversement, la suppression du SLIRP a considérablement réduit la réponse immunitaire, soulignant son rôle de facteur critique dans l'amplification immunitaire.
Cette étude a également démontré la double fonction de SLIRP dans différents contextes. Dans les cellules infectées par le bêta-coronavirus humain OC43 et le virus de l'encéphalomyocardite (EMCV), la suppression du SLIRP a entraîné une réduction des réponses antivirales et une réplication virale accrue. Pendant ce temps, dans les cellules du sang et des glandes salivaires des patients atteints du syndrome de Sjögren, où les niveaux SLIRP et MT-DSRNA étaient élevés, la suppression de SLIRP a atténué la réponse immunitaire anormale.
Ces résultats mettent en évidence le SLIRP comme un commutateur moléculaire clé qui régule les réponses immunitaires dans les infections et les maladies auto-immunes.
Grâce à cette étude, nous avons identifié le SLIRP comme une protéine cruciale qui entraîne une amplification immunitaire via des ADNm MT. Compte tenu de son double rôle dans les maladies auto-immunes et les infections virales, le SLIRP présente une cible prometteuse pour les thérapies de régulation immunitaire dans divers contextes de maladies inflammatoires. «
Professeur Yoosik Kim
L'étude, avec un doctorat. L'étudiant Do-Young Ku (premier auteur) et l'étudiant Ye-Won Yang (deuxième auteur) du Département de génie chimique et biomoléculaire chez Kaist en tant que principaux contributeurs, ont été publiés en ligne dans la revue Cell Reports le 19 avril 2025.
※ Titre du papier: SLIRP amplifie la signalisation antivirale via une régulation positive de rétroaction et contribue aux maladies auto-immunes
※ Auteurs principaux: Do-Young Ku (Kaist, premier auteur), Ye-won Yang (Kaist, deuxième auteur), Seunghee Cha (Université de Floride, auteur correspondant), Yoosik Kim (Kaist, auteur correspondant)
Cette étude a été soutenue par le programme de recherche sur les technologies de la santé publique du ministère de la Santé et du bien-être et du National Institutes of Health (NIH) grâce au financement du projet de recherche (R01).
