Une découverte par des chercheurs en clinique de Mayo peut aider à expliquer pourquoi l'immunothérapie n'a pas été utile pour de nombreux patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Dans les résultats publiés dans Recherche du cancer clinique, L'équipe a identifié des protéines spécifiques – fibronectine et actine musculaire lisse – dans les tissus cancer colorectaux associés à la résistance au traitement par immunothérapie.
L'immunothérapie est une avancée majeure dans le traitement du cancer, mais de nombreux patients, y compris ceux atteints d'un cancer colorectal métastatique, n'y répondent pas. Jusqu'à présent, les chercheurs ne savent pas pourquoi.
Nous avons besoin de biomarqueurs prédictifs pour guider la sélection de l'immunothérapie pour les patients. L'identification de ceux qui peuvent avoir une résistance au traitement peuvent être utiles, car nous pouvons alors les épargner de recevoir un traitement qui peut ne pas être bénéfique et pourrait produire des toxicités importantes. «
Frank Sinicrope, MD, oncologue médical, gastroenterologue, auteur principal de l'étude
L'équipe de recherche a utilisé le profilage spatial numérique, une technologie de pointe qui analyse simultanément l'expression de plusieurs protéines et où elles se trouvent dans les tissus. Cette approche a permis aux chercheurs de zoomer pour obtenir une vue sur les yeux d'oiseau d'une tumeur qui comprend des protéines à l'intérieur et dans les cellules tumorales et comment ils interagissent.
Le Dr Sinicrope compare les outils spatiaux à une vue aérienne d'un quartier où l'on peut voir des relations entre les allées, les maisons, les yards et les structures voisines. De même, cette vision détaillée fournit aux médecins et aux chercheurs des informations critiques sur les protéines dans et autour du cancer d'un patient, informant potentiellement le meilleur traitement pour le patient.
« Nous voulions en savoir plus sur les patients qui n'ont pas répondu à l'immunothérapie. Nous avons étudié le bord d'attaque de la tumeur où les cellules cancéreuses envahissent et où le système immunitaire tente de lutter contre le cancer », explique le Dr Sinicrope. « C'est comme une bataille ici et nous avons un instantané dans qui est présent. »
Les chercheurs se sont concentrés sur 10 régions sur la marge invasive d'une tumeur. Ils ont appliqué le profilage spatial numérique pour étudier 71 protéines distinctes dans le compartiment épithélial de la tumeur et le compartiment stromal environnant. La fibronectine et l'actine musculaire lisse sont deux protéines matricielles extracellulaires qui ont été trouvées dans la région épithéliale de la tumeur et ont été associées à une résistance à l'immunothérapie et un temps plus court avant la progression de la maladie.
Après une analyse plus approfondie, les chercheurs ont observé que les fibroblastes associés au cancer produisaient ces protéines. Les preuves, disent-ils, suggèrent que ces protéines peuvent contribuer à la suppression de la réponse immunitaire anti-tumorale.
La découverte offre un pas vers des traitements colorectaux plus personnalisés et efficaces.
