Une enquête récente a souligné qu'une augmentation de l'apport alimentaire de l'acide folique provoque des effets néfastes sur la santé en favorisant l'angiogenèse, l'inflammation et la neurotoxicité.
Étude: Comment l'augmentation de l'apport en acide folique alimentaire a un impact sur les résultats pour la santé par des changements dans l'inflammation, l'angiogenèse et la neurotoxicité. Crédit d'image: Danijela Maksimovic / Shutterstock.com
Les scientifiques ont récemment examiné la littérature existante pour comprendre l'effet de l'augmentation de l'apport alimentaire d'acide folique sur la santé humaine.
Cette revue, publiée dans Nutriments, résume également les mécanismes proposés par lesquels l'acide folique alimentaire interagit avec l'hypoxie pour influencer les résultats pour la santé.
Sommaire
Le rôle des acides foliques chez l'homme
Les folates sont des vitamines B qui jouent un rôle essentiel dans la croissance et le développement cellulaires. Pendant la grossesse, il est conseillé aux femmes de consommer des quantités adéquates d'acide folique pour aider à réduire le risque de défauts de tubes neuronaux (NTD) dans le fœtus en développement. Bien que l'effet protecteur de l'acide folique contre les MNT soit bien établi, le mécanisme biologique exact derrière lui n'est pas clair.
L'acide folique est un acteur clé du métabolisme à un carbone (1C), qui soutient les processus vitaux tels que la réparation de l'ADN, la synthèse des nucléotides et le métabolisme lipidique. Il contribue également à la génération de groupes méthyle, qui sont essentiels pour la reméthylation de l'homocystéine – un processus important pour maintenir la santé et la fonction cellulaire.
Augmentation et réduction de l'apport d'acide folique chez les adultes
Des études sur des modèles de souris ont montré qu'un apport quotidien élevé d'acide folique chez les adultes peut entraîner des effets néfastes sur la santé. Ces résultats négatifs peuvent découler des perturbations de la voie métabolique à un carbone (1C), y compris une fonction de récepteur d'acide folique altéré et une altération de l'expression enzymatique. Cependant, des recherches plus complètes sont nécessaires pour comprendre pleinement comment les niveaux élevés d'acide folique affectent la santé humaine.
D'un autre côté, une consommation insuffisante d'acide folique peut entraîner des niveaux élevés d'homocystéine, car le corps manque suffisamment de groupes méthyle pour convertir l'homocystéine en méthionine. Des niveaux élevés d'homocystéine sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires, notamment un AVC ischémique.
Certaines études ont indiqué que des niveaux d'acide folique plus élevés peuvent améliorer la fonction des cellules endothéliales – un marqueur clé de la santé cardiovasculaire. La recherche expérimentale suggère que les folates soutiennent la fonction endothéliale en stimulant l'activité antioxydante et en facilitant les interactions directes avec l'oxyde nitrique endothélial synthase (NOS).
Pourtant, une enquête plus approfondie est nécessaire pour clarifier les mécanismes précis par lesquels l'acide folique influence les cellules endothéliales.
Mécanismes clés
La revue actuelle a obtenu tous les articles pertinents des bases de données PubMed, Web of Science et Google Scholar et résumé les mécanismes proposés actuels concernant l'impact de l'acide folique alimentaire sur les résultats pour la santé en interagissant avec l'hypoxie. Les mécanismes clés sont discutés ci-dessous:
Inflammation et angiogenèse
Des études antérieures ont souligné que l'hypoxie déclenche des réponses inflammatoires dans les maladies vasculaires. Mécaniquement, l'hypoxie initie une inflammation par l'expression médiée par la voie de l'hypoxie (HIF-1) de l'interleukine-1beta (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α).
Le TNF-α comprend et maintient l'inflammation dans des conditions d'hypoxie en recrutant des protéines et des cellules qui facilitent l'inflammation (par exemple, les molécules d'adhésion endothéliale et les cytokines).
L'interleukine-1beta (IL-1β) est une cytokine pro-inflammatoire qui déclenche l'expression des gènes pro-inflammatoires et la production de protéines pro-inflammatoires après l'initiation de l'inflammation associée à l'hypoxie via HIF-1α.
Bien que l'apport optimal d'acide folique ait présenté un effet anti-inflammatoire par une régulation négative des niveaux de protéine IL-1β et TNF-α, l'apport de plus de 40 µg / ml provoque l'inhibition de 1L-10 dans les cellules monocytaires humaines en culture (THP-1).
Signalisation encoche
L'acide folique contrôle la neurogenèse et la gliogenèse en déclenchant le Notch1 voie de signalisation dans les cellules souches neuronales embryonnaires (NSC). Plusieurs études ont montré que L'encoche La voie de signalisation est cruciale pour la prolifération et la différenciation du NSC.
Entailler L'expression des gènes favorise la prolifération cellulaire via des voies médiées par le facteur de croissance et inhibe l'apoptose.
Des niveaux accrus d'acide folique facilitent la prolifération du NSC via la voie de signalisation de l'encoche et sont directement associés à l'augmentation Notch1 et poilu et activateur des niveaux d'ARNm et de protéines Split 5 (HES5).
Neurotoxicité de l'acide folique
Des études expérimentales ont montré que la consommation excessive d'acide folique déclenche la neurotoxicité. Cet effet est analogue à des niveaux élevés d'acide kaïnique (KA), qui est un puissant équivalent du glutamate de neurotransmetteur qui provoque une excitation du récepteur post-synaptique du glutamatérgique neurotoxique.
Les modèles de souris ont indiqué que le méthyl-tétrahydrofolate (MTHF), qui est un dérivé de l'acide folique, rivalise avec KA pour les sites de liaison sur les membranes cérébelleuses.
Acide folique non métabolisé
Des études sur les rongeurs ont montré que des niveaux très élevés d'acide folique, c'est-à-dire environ 20 plis plus élevés que les niveaux requis, provoquent un retard de croissance chez les rongeurs nouveau-nés.
Chez l'homme, une prévalence plus élevée d'une augmentation de l'apport d'acide folique conduit à des niveaux similaires d'acide folique non métabolisé (UMFA).
Des études expérimentales ont montré que l'UMFA peut réduire la fonction immunitaire. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider l'effet précis des niveaux élevés de l'UMFA sur les résultats pour la santé et les mécanismes qui sous-tendent l'impact.
Vitamine B12 et actions d'acide folique
La vitamine B12 est impliquée dans le recyclage et la régulation du métabolisme 1C. Cette vitamine est nécessaire pour diverses fonctions métaboliques, notamment la synthèse des globules rouges, l'anémie macrocytaire et la réduction du risque de défauts du tube neural.
La carence en vitamine B12 peut piéger les métabolites des acides foliques (par exemple, 5-MTHF) et provoquer une inhibition de la ré-méthylation de l'homocystéine.
Une diminution de la reméthylation de l'homocystéine peut entraîner une neuropathie, une anémie mégaloblastique et des troubles neuropsychiatriques. Les individus avec des niveaux de B12 normaux et des niveaux élevés d'acide folique pourraient être à un risque élevé de déficience cognitive par l'accumulation d'homocystéine.
Déchisences génétiques dans le métabolisme 1C
Les métabolites du métabolisme de l'acide folique 1C, en particulier le tétrahydrofolate (THF), sont associés à la synthèse de la méthionine, à la synthèse de l'ADN, au dépôt de polyglutamate et à la transulfuration.
Les carences génétiques qui perturbent le métabolisme de l'acide folique entraînent une augmentation du risque d'AVC ischémique. Des études antérieures ont montré que les individus atteints de polymorphisme génétique MTHFR 677TT ont des niveaux élevés d'homocystéine plasmatique.
Apnée du sommeil et métabolisme de l'acide folique
L'apnée obstructive du sommeil (OSA) est un trouble respiratoire qui peut entraîner des déficits cognitifs et des maladies cardiovasculaires via l'hypoxie. L'acide folique est associé à des voies antioxydantes qui aident à prévenir le déclin cognitif et les maladies cardiovasculaires liées à l'AOS.
Des études antérieures ont indiqué que l'augmentation de l'apport en acide folique déclenche le développement de l'ASA en raison d'une divergence de méthylation associée à de mauvaises réponses à l'hypoxie.
Conclusions
La présente étude souligne l'importance des niveaux optimaux d'acide folique pour l'amélioration des résultats pour la santé. Il documente également le mécanisme potentiel par lequel des niveaux élevés d'acide folique ont un impact négatif sur la santé.
Cette revue met en évidence la nécessité d'évaluer les besoins en acide folique d'un individu avant de recommander des suppléments supplémentaires.
