Une étude portant sur des centaines de milliers d’adultes britanniques retrace les liens entre la susceptibilité héréditaire, le tabagisme, la graisse corporelle, la santé mentale, les conditions socio-économiques, les protéines inflammatoires et les changements subtils dans la structure et la fonction cardiaque.
Étude : Les interactions gène-environnement façonnent l’inflammation médiée par les cytokines et le risque cardiovasculaire
La susceptibilité génétique pourrait modifier l’association entre les expositions environnementales, l’inflammation systémique et le risque cardiovasculaire, selon une nouvelle étude publiée dans la revue Journal européen de cardiologie préventive.
Arrière-plan
L’inflammation chronique de bas grade est une caractéristique majeure des maladies cardiovasculaires. L’inflammation chronique a été associée à des modifications néfastes de la structure et de la fonction cardiaque, liées à un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, même chez les personnes sans maladie cardiovasculaire cliniquement diagnostiquée.
Les facteurs de risque génétiques et environnementaux sont fortement associés à l’inflammation systémique chronique. Pourtant, on ignore encore en grande partie comment les facteurs de risque environnementaux spécifiques interagissent avec les facteurs de risque génétiques pour façonner l’association entre l’inflammation chronique et les conséquences cardiovasculaires.
Chercheurs de l’Imperial College de Londres, ROYAUME-UNIanalysé les biomarqueurs sanguins, les profils génétiques, les données d’imagerie cardiaque, les variables d’exposition environnementale et les résultats cardiovasculaires sur des sous-ensembles allant jusqu’à 488 079 ROYAUME-UNI Les participants à la biobanque doivent identifier des médiateurs inflammatoires spécifiques associés à des événements cardiovasculaires indésirables et explorer comment les facteurs de risque environnementaux et génétiques façonnent cette association.
Principales conclusions
Les analyses contrôlant les facteurs de confusion potentiels ont révélé qu’une inflammation chronique, comme l’indiquent des niveaux plus élevés de glycoprotéines acétyles (GlycA), est associée à une réduction du volume de la chambre cardiaque, à une augmentation de l’épaisseur de la paroi cardiaque, à une réduction de la fonction diastolique, à une réduction du volume systolique et à une augmentation de la fréquence cardiaque.
L’étude a identifié des voies de signalisation impliquant le facteur de nécrose tumorale (TNF), facteur de croissance transformant (TGF), l’interleukine-1 (IL-1), IL-6et le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) en tant que médiateurs inflammatoires prédominants, associés de manière significative aux modifications observées dans la structure et la fonction cardiaques. En particulier, IL-1 L’antagoniste des récepteurs a statistiquement médié la plus grande proportion des GlycA association avec le volume télédiastolique du ventricule gauche, tandis que HGF a médié la plus grande proportion du volume télésystolique du ventricule gauche et a également médié l’épaississement de la paroi.
Les participants présentant le niveau d’inflammation chronique le plus élevé présentaient un risque 43 % plus élevé de subir des événements cardiovasculaires indésirables majeurs que ceux présentant le niveau d’inflammation chronique le plus faible. Les événements indésirables les plus fréquents étaient l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral et l’insuffisance cardiaque. Au total, 63 protéines inflammatoires ont statistiquement médié l’association entre l’inflammation chronique et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, les plus significatives appartenant principalement à la TNF et IL-6 voies de signalisation. GlycA est resté associé à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs après ajustement pour les mesures d’imagerie cardiaque et a produit une légère amélioration de la reclassification du risque sur 10 ans lorsqu’il a été ajouté à un modèle contenant une protéine C-réactive de haute sensibilité et des facteurs de risque cardiovasculaire conventionnels.
Parmi les 177 facteurs environnementaux et de composition corporelle analysés, la masse grasse du tronc, le statut tabagique actuel, la détresse psychologique et le faible statut socio-économique ont montré l’association positive la plus forte avec l’inflammation chronique. Un statut socio-économique plus élevé, une activité physique et une alimentation plus saine ont montré l’association inverse la plus forte avec l’inflammation chronique.
Concernant les interactions gènes-environnement, l’analyse a révélé que la composition en graisse corporelle, le statut socio-économique, la pollution et les facteurs de santé mentale interagissaient de manière significative avec les scores de risque cardiovasculaire polygénique pour déterminer le niveau d’inflammation chronique.
Au total, 49 interactions exposition-risque polygénique ont été identifiées, modifiant de manière significative l’association entre GlycA niveaux et événements cardiovasculaires indésirables majeurs. Le statut socio-économique, la santé mentale et l’activité physique sont apparus comme les catégories d’exposition les plus importantes.
Importance de l’étude
L’étude suggère que le risque d’effets cardiovasculaires indésirables associés à une inflammation systémique chronique pourrait refléter la convergence de facteurs de risque héréditaires et acquis.
L’étude révèle que l’inflammation chronique est associée à une réduction du volume de la chambre cardiaque (ventriculaire), à un épaississement de la paroi cardiaque et à une légère altération diastolique (remplissage inefficace du cœur).
L’absence de dilatation auriculaire (hypertrophie des cavités supérieures du cœur) suggère que la pression de remplissage pourrait ne pas être chroniquement élevée. Une légère augmentation de la fréquence cardiaque peut être une réponse physiologique compensatoire à une réduction du volume systolique (diminution du volume de sang pompé hors de la cavité cardiaque par battement). Les auteurs ont averti que des différences dans la précharge, la condition physique, la composition corporelle ou la maladie subclinique pourraient également contribuer à ce schéma cardiaque.
Les changements observés associés à l’inflammation dans la structure et la fonction cardiaques peuvent impliquer une augmentation du dépôt de matrice extracellulaire et de l’expression de collagène, une altération de l’homéostasie du calcium et une réduction de la contractilité des cellules cardiaques.
L’étude identifie plusieurs biomarqueurs inflammatoires qui ont montré de fortes associations avec le remodelage cardiaque et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs. Ces biomarqueurs, notamment ceux du IL-1 et TNF superfamilles, peuvent servir de cibles thérapeutiques.
L’étude fournit également une évaluation systématique à grande échelle des contributions relatives des expositions environnementales et de la susceptibilité génétique à l’inflammation systémique chronique. L’évaluation des interactions entre les expositions environnementales et le risque polygénique pour diverses maladies cardiovasculaires montre que la susceptibilité génétique modifie de manière significative les associations entre les facteurs de risque environnementaux et l’inflammation chronique.
De futures études sont nécessaires pour déterminer si une combinaison d’évaluation des risques polygéniques et de mesures de biomarqueurs inflammatoires pourrait aider à identifier la susceptibilité génétique ou la résilience aux facteurs de stress inflammatoires et à identifier les individus présentant un risque plus élevé d’issues cardiovasculaires indésirables.
L’étude comprenait ROYAUME-UNI Les participants à la biobanque étaient majoritairement des Européens blancs avec un statut socio-économique et des caractéristiques de santé plus favorables que la moyenne. ROYAUME-UNI population. Ces facteurs peuvent limiter la généralisabilité des résultats de l’étude à d’autres groupes ethniques et populations à risque plus élevé. Les auteurs ont également noté que les expositions environnementales étaient mesurées avec une précision variable, que le panel de protéines ne couvrait qu’une partie du protéome en circulation et qu’une réplication indépendante restait nécessaire.
Les résultats cardiovasculaires ont été évalués longitudinalement, mais les analyses de médiation ont été menées de manière transversale et n’ont pas pu exclure complètement une causalité inverse ou une confusion résiduelle, de sorte qu’elles n’ont pas pu établir de voies causales. Les conclusions de la médiation doivent être considérées comme exploratoires.
