Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertune équipe de chercheurs a étudié la tolérabilité et l’innocuité d’une thérapie microbiome appelée SER-109 pour traiter les infections récurrentes de Clostridioides difficile chez les adultes.
Sommaire
Arrière-plan
Clostridioides difficile les infections sont fréquentes chez les patients âgés présentant des comorbidités telles qu’une maladie rénale chronique, une tumeur maligne ou une immunodépression. Une exposition antérieure à des antibiotiques à large spectre qui pourrait perturber l’équilibre du microbiome intestinal est un facteur de risque important pour C. difficile infections puisque le microbiote intestinal joue également un rôle important dans la protection de l’organisme contre les agents pathogènes. Les tendances récentes révèlent que les patients plus jeunes sans les facteurs de risque traditionnels sont également vulnérables aux C. difficile infections.
Alors que les traitements antibiotiques actuels avec la fidaxomicine et la vancomycine ont été efficaces contre C. difficilel’une des propriétés qui définissent C. difficile des infections en dehors des autres infections bactériennes est la récidive malgré un traitement antibiotique. Environ 15 à 20 % des patients présentent des C. difficile infections après la fin du traitement antibiotique en raison de la présence de C. difficile spores et perturbations de la microflore intestinale. Bien que le traitement antibiotique soit important pour éliminer C. difficile de l’intestin, le rétablissement d’une microflore intestinale saine est essentiel pour maintenir la réponse clinique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a mené un essai ouvert de phase 3 à un seul bras impliquant des adultes âgés de 18 ans ou plus atteints d’une infection récurrente à C. difficile diagnostiquée par des analyses de selles. L’essai était composé de deux cohortes, l’une comprenant des patients en reconduction de l’essai ECOSPOR III qui ont subi une C. difficile récidive d’infection diagnostiquée à l’aide d’un dosage immunoenzymatique (EIA) de toxine dans les huit semaines suivant la réception de SER-109 ou d’un placebo, et l’autre cohorte composée de de novo patients avec deux ou plusieurs C. difficile infections.
La récurrence de C. difficile l’infection a été définie comme ayant trois selles non formées ou plus chaque jour, pendant deux jours consécutifs, un résultat positif pour la production de toxine à partir d’un test de selles ou un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour le C. difficile gène de la toxine, et une réponse au traitement antibiotique pour C. difficile infection durant entre 10 et 42 jours pour un traitement par la vancomycine ou entre 10 et 25 jours pour un traitement par la fidaxomicine.
L’objectif principal était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité du SER-109, une composition purifiée de spores de Firmicutes, jusqu’à 24 semaines après le début du traitement. L’objectif secondaire était d’évaluer C. difficile récidive de l’infection jusqu’à 24 semaines après le début du traitement. Tous les patients inscrits ont reçu une dose de SER-109 chaque jour, chaque dose contenant environ 3 × 107 unités formant colonies de spores administrées en quatre capsules sur trois jours.
L’essai a été mené sur 72 sites aux États-Unis et au Canada entre octobre 2017 et avril 2022, conformément aux directives et protocoles approuvés. Les données sur la race et l’origine ethnique ont été recueillies auprès des patients afin de déterminer si les résultats différaient selon la race et l’origine ethnique. Des statistiques descriptives ont été rapportées pour tous les paramètres. Le C. difficile les taux de récurrence de l’infection ont été calculés pour la population en intention de traiter, tandis que l’évaluation de la sécurité a été menée chez tous les patients qui ont reçu le SER-109.
Résultats
Les résultats ont indiqué que sur les 263 patients inscrits à l’étude, 53,6 % (141) ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EIAT) qui étaient principalement gastro-intestinaux et variaient de légers à modérés. Bien qu’il y ait eu huit décès et que 12,5 % (33) des patients aient présenté des EIAT graves, aucun de ces cas n’a été considéré comme lié au traitement par le SER-109.
Dans la première cohorte composée de patients en reconduction de l’essai ECOSPOR III, 13,8 % des patients (quatre sur 29), et dans la deuxième cohorte composée de de novo C. difficile patients infectés, 19 patients sur 234 (8,1%) ont eu une récidive C. difficile infections à la huitième semaine. Les taux de récidive pour C. difficile les infections dans les deux cohortes sont restées faibles jusqu’à la semaine 24.
De plus, lorsque les taux de récidive ont été analysés selon les caractéristiques de base, les patients de moins de 65 ans avaient des C. difficile taux de récidive de l’infection que les patients âgés de 65 ans ou plus. De même, les patients qui ont été recrutés sur la base de résultats positifs au test PCR, qui est très sensible, ont eu une récidive plus faible de C. difficile infections que les patients qui ont été recrutés sur la base d’un résultat positif à l’EIA, ce qui est très spécifique pour C. difficile toxine.
conclusion
Dans l’ensemble, le taux de récidive dans l’ensemble de la population étudiée était de 8,7 % à huit semaines, et 91,3 % des patients avaient une réponse clinique soutenue au traitement à 24 semaines. Le traitement au SER-109 a été bien toléré et les résultats ont indiqué qu’un traitement précoce au SER-109 autour du premier épisode récurrent de C. difficile l’infection pourrait réduire la morbidité des récidives C. difficile infections.
