Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué la durabilité à long terme des plasmocytes (PC) dans la moelle osseuse humaine (BM).
L’établissement de BMPC de longue durée est essentiel pour développer une immunité humorale à long terme. Des études ont rapporté que les PC sécrétant des immunoglobulines G (IgG) ciblées par le SRAS-CoV-2, matures par affinité, au repos durent dans le BM humain environ six à sept mois après les infections ou les vaccinations par le SRAS-CoV-2 ; cependant, la durabilité des cellules BMPC est restée incertaine.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la durabilité du BMPC humain.
L’équipe a évalué le cluster de différenciation (CD)19– CD45– Émergence de PC spécifique du SRAS-CoV dans le MB humain parmi huit échantillons de la tête fémorale (trois et cinq échantillons d’hommes et de femmes, respectivement, avec un âge moyen de 73 ans) par analyse FC (cytométrie en flux) entre mars et avril 2022
Sept individus donneurs ont mentionné avoir reçu trois doses ou quatre doses de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), dont la majorité étaient des vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) et un individu n’a pas révélé son statut vaccinal. L’équipe a évalué la fréquence du PC dans les cellules BM totales et la fréquence des cellules spécifiques de la sous-unité 1 (S1) de la protéine SARS-CoV-2 spike (S), du domaine de liaison au récepteur (RBD) et de la protéine nucléocapside (NP) parmi les cellules BMPC.
Les fractions de PC ont été évaluées sur la base de l’expression de CD19 et de CD45 de la population totale de BMPC et de BMPC spécifiques au SARS-CoV-2 et les valeurs médianes et les valeurs de l’intervalle interquartile (IQR) ont été calculées. Des PC comprenant 0,8 % des cellules mononucléaires BM (MNC) et environ 11 000 à 43 000 PC étaient disponibles individuellement auprès des donneurs pour l’étude. Les PC ciblés S1 et ciblés RBD ont été identifiés par une double coloration des tétramères.
Résultats
Les CD19-PC étaient présents en abondance dans le MB humain et sécrétaient principalement des anticorps IgG essentiels au développement d’une protection immunitaire humorale comprenant quelques cellules proliférantes, exprimant un phénotype pro-survie comme CD95-/Bcl-2 (lymphome à cellules B) élevé et sécrétait des anticorps spécifiques au vaccin de l’enfant.
Les BMPC ont été identifiés sur la base de leur expression accrue de CD38 et de la co-expression de la chaîne lambda ou kappa des anticorps. Les cellules ont été confirmées comme PC sur la base de l’expression de CD27 et de signaux de diffusion vers l’avant élevés. Les PC spécifiques du SRAS-CoV-2 étaient identifiables à une fréquence de 0,13 %, comprenant 28 % d’IgA+64 % d’IgG+et ≤2 % d’IgM+ Cellules BMPC. Les cellules PC sont spécifiques des antigènes totaux, principalement composées de cellules spécifiques de RBD (médiane 0,1 %) situées à côté de 0,04 % d’épitopes de protéines non RBD de la sous-unité S1.
Les résultats ont indiqué une sélection de cellules sécrétant des anticorps avec un potentiel de neutralisation plus élevé contre les épitopes immunodominants du SRAS-CoV-2 dans le pool de BMPC. Des fréquences significatives de PC spécifiques à N ont été observées chez 0,1 % (n = 1) d’individus, ce qui indique que la plupart des personnes avaient reçu des doses de vaccin contre la COVID-19 mais n’avaient pas d’antécédents de COVID-19.
Le nombre total de BMPC présentait une expression différentielle de CD45 et de CD19, avec des valeurs médianes de 47 % de BMPC affichant le CD19 traditionnel+CD45+ phénotype, 17% présentant le phénotype CD19-CD45+, 18% présentant le CD19–CD45–phénotype, et 14 % présentant les phénotypes CD19+CD45. Les résultats ont indiqué une maturation avancée du PC et une longévité du PC.
Les phénotypes non canoniques des cellules PC ont également été affichés par une proportion significative de cellules PC ciblées par le SRAS-CoV-2, avec des phénotypes comme CD19+CD45– PC, CD19–CD45+ PC et CD19–CD45– PC représentant 6 %, 10 % et 4 % de la population de PC, partageant le phénotype cellulaire PC de longue durée. Parmi les échantillons de sang de cinq individus donneurs, des plasmablastes ont été identifiés avec une fréquence médiane de 0,5 % de lymphocytes B CD19+), une quantité similaire à la quantité de PC à l’état d’équilibre.
Quatre plasmablastes spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été identifiés dans des échantillons de sang de deux individus donneurs, et les lymphocytes B mémoire représentaient 0,9 % (valeur moyenne) de la population de PC ciblée par le SRAS-CoV-2. Les résultats ont indiqué que les cellules BMPC spécifiques du SRAS-CoV-2 pourraient posséder plusieurs phénotypes divers. Les cellules PC spécifiques du SRAS-CoV-2 comprenaient des fréquences de locataires de phénotypes associés à la longévité et non canoniques par rapport à l’ensemble de la population BMPC, indiquant que les vaccinations COVID-19 ont induit des cellules BMPC spécifiques du SRAS-CoV-2, environ 20 % des qui pourrait survivre à long terme.
De plus, un CD19 dynamique+ Le nombre de cellules BMPC a été observé, indiquant l’adaptabilité du PC CD19 + à différents défis. Les cellules CD19+ BMPC dépendaient de la présence de lymphocytes B dans le sang périphérique, et CD19+ antigène leucocytaire humain (HLA)-DRbas Des cellules PC ont été identifiées dans les échantillons de sang post-vaccination.
Les résultats ont indiqué que les réponses immunitaires et de mémoire humorales anti-SARS-CoV-2 sont basées sur plusieurs types de cellules PC avec une longévité différente, probablement sous-jacente à la régulation du sous-ensemble PC. En outre, des proportions importantes de cellules PC de type non canonique pourraient émerger après une exposition au SRAS-CoV-2 quantifiablement limitée et opportune provoquée en réponse à la vaccination contre le COVID-19.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que 20 % des plasmocytes humains spécifiques au SRAS-CoV-2, y compris le PC spécifique au RBD, présentaient le phénotype PC à longue durée de vie, à savoir CD19–/CD45–. Les résultats sous-tendent la formation de CD19 spécifique au SRAS-CoV-2+ et CD19– cellules BMPC à long terme aux premiers stades après des vaccinations répétées contre le COVID-19 comme condition préalable essentielle au développement de réponses immunitaires humorales durables contre le SRAS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
