Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvert, les chercheurs ont évalué l’incidence du rebond de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 (syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2) traités avec des médicaments antiviraux oraux tels que l’association nirmatrelvir-ritonavir et le molnupiravir. Ils ont également décrit les résultats cliniques chez les patients vivant dans la communauté hospitalisés en raison du rebond viral des infections par le SRAS-CoV-2.
Sommaire
Arrière plan
En 2022, Hong Kong a connu la cinquième vague de COVID-19. Pendant la période de prédominance du variant d’Omicron, le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir ont été autorisés pour le traitement des personnes souffrant de plusieurs affections comorbides avec plusieurs médicaments concomitants. Les antiviraux auraient été efficaces pour améliorer les résultats de gravité tels que les hospitalisations et les décès.
Cependant, un rebond de l’infection par le SRAS-CoV-2, bien que léger, a été signalé chez quelques personnes sous traitement au nirmatrelvir-ritonavir. Les données indiquant si le rebond du COVID-19 serait observé chez les patients COVID-19 non traités ou traités par le molnupiravir sont limitées. Selon le CDC (Centers for Disease Control and Prevention), un tel rebond viral peut faire partie de l’histoire naturelle du COVID-19 d’un individu, quel que soit l’antiviral prescrit. Par conséquent, le CDC n’a pas recommandé de traitements supplémentaires pour le rebond.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective, les chercheurs ont évalué l’incidence du rebond du COVID-19 après le traitement avec le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir chez les personnes vivant dans la communauté. Ils ont cherché à savoir si le rebond était lié au résultat clinique du COVID-19.
Les données à l’échelle du territoire ont été obtenues à partir du CDARS (système d’analyse et de notification des données cliniques), géré par l’autorité hospitalière de Hong Kong. Initialement, 41 255 patients COVID-19 hospitalisés entre le 1er janvier 2022 et le 31 mars 2022 ont été identifiés, dont seulement 12 629 personnes admises dans des hôpitaux de type public, ayant des valeurs de Ct (seuil de cycle) déterminées ≥ 3,0 fois, ont formé la cohorte d’étude. L’étude a couvert plus de 95 % des établissements de soins hospitaliers pour les patients atteints de COVID-19.
Des évaluations de suivi ont été effectuées jusqu’à ce que les participants à l’étude développent le critère d’évaluation de l’étude, décèdent ou jusqu’à la date à laquelle les données ont été récupérées pour l’analyse, c’est-à-dire le 31 juillet 2022, ou jusqu’à 30,0 jours de suivi, l’événement qui s’est produit en premier . L’exposition principale à l’étude était le traitement par nirmatrelvir-ritonavir ou molnupiravir. Le critère d’évaluation principal de l’étude était le rebond de la COVID-19, qui a été décrit comme une valeur Ct initiale > 40 abaissant à ≤ 40. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude étaient des valeurs seuils du cycle > 36, abaissant à ≤ 36, et les décès toutes causes confondues.
Résultats
Parmi 12 629 patients COVID-19, l’âge moyen était de 65 ans et 53 % (n = 6 624) étaient des hommes. Au total, 93 % (n = 11 688) des participants à l’étude n’ont pas utilisé d’antiviraux oraux, 6 % (n = 746) des patients ont utilisé du molnupiravir et 2 % (n = 195) des participants ont utilisé du nirmatrelvir-ritonavir.
Par rapport aux non-utilisateurs de médicaments antiviraux, les personnes traitées avec les médicaments antiviraux étaient plus âgées, souffraient de plus de conditions comorbides et moins d’entre elles avaient reçu une vaccination complète contre le COVID-19.
La valeur médiane du nombre de rapports d’analyse PCR (amplification en chaîne par polymérase) parmi les individus des trois groupes était de quatre. Les valeurs moyennes initiales de Ct étaient légèrement supérieures chez les patients sous traitement au nirmatrelvir-ritonavir (22) par rapport à ceux sous traitement au molnupiravir (21) et chez ceux qui n’utilisaient pas de médicaments antiviraux (21).
Un rebond du COVID-19 a été observé chez six patients traités par molnupiravir (un pour cent), deux patients traités par nirmatrelvir-ritonavir (un pour cent) et 68 personnes qui n’ont été traitées avec aucun des médicaments antiviraux (un pour cent). La plupart des rebonds du COVID-19 ont été observés 2,0 jours à 5,0 jours après la fin du traitement antiviral.
Parmi les 76 participants qui ont connu le rebond du COVID-19, 12 des 68 personnes non traitées, une personne sur six traitée au molnupiravir et aucune de celles traitées au nirmatrelvir-ritonavir n’est décédée des suites de l’infection par le SRAS-CoV-2. Dans le cas de valeurs seuils de cycle supérieures à 36 abaissant à ≤ 36, de telles fluctuations de COVID-19 ont été observées chez 34 patients traités par molnupiravir (cinq pour cent), neuf patients traités par nirmatrelvir-ritonavir (cinq pour cent) et 509 individus traités par aucun des médicaments (quatre pour cent).
Le taux de létalité global (CFR) parmi les patients COVID-19 ayant connu le rebond était de 17,0 %, de sorte que les CFR pour les personnes traitées au molnupiravir, les personnes traitées au nirmatrelvir-ritonavir et celles traitées avec aucun des médicaments étaient de 17 %, 0,0 % , et 18,0 %, respectivement. De plus, les personnes qui n’ont utilisé aucun antiviral et qui ont connu un rebond du COVID-19 ont montré des taux de CFR plus élevés (18,0%) que ceux sans rebond du COVID-19 (dix pour cent).
Au contraire, les personnes qui ont reçu des médicaments antiviraux et qui ont connu un rebond du COVID-19 (13,0 %) n’ont pas montré de taux de CFR plus élevés que ceux qui n’ont pas connu de rebond du COVID-19 (13,0 %). Parmi les patients COVID-19 présentant des fluctuations virales (n = 552), 48 personnes sur 509 utilisateurs non antiviraux et cinq patients sur 34 traités par molnupiravir sont décédés des suites d’infections par le SRAS-CoV-2, alors qu’un individu sur neuf d’entre eux traités par nirmatrelvir-ritonavir sont décédés des suites d’un cancer du pancréas plutôt que d’une infection par le SRAS-CoV-2.
La légère élévation des taux de CFR chez les personnes non traitées avec les médicaments antiviraux peut être liée à l’échantillon limité de patients positifs pour le SRAS-CoV-2 subissant un rebond du COVID-19.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le rebond du COVID-19 n’était pas courant chez les patients traités par nirmatrelvir-ritonavir ou molnupiravir et n’augmentait pas le risque de décès. Les résultats ont indiqué que les médicaments antiviraux administrés par voie orale doivent être inclus dans le paysage thérapeutique du COVID-19 et administrés pendant la période initiale des infections par le SRAS-CoV-2.
