Dans un article récent publié dans le Réseau JAMAles chercheurs ont réalisé une étude observationnelle pour déterminer la prévalence des tests génétiques germinaux chez tous les patients âgés de 20 ans ou plus diagnostiqués avec un cancer entre le 1er janvier 2013 et le 31 mars 2019, dans deux États-Unis (États-Unis), la Californie et la Géorgie.
Tous les participants à l’étude étaient associés à quatre laboratoires dans ces deux États américains effectuant des tests génétiques, et les autorités ont documenté les résultats obtenus dans les données du registre de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) à l’échelle de l’État. Ainsi, l’ensemble de données analytiques de l’étude comprenait des variables de registre SEER liées.
Sommaire
Arrière-plan
Les directives de pratique recommandent des tests génétiques germinaux, dans lesquels l’acide désoxyribonucléique (ADN) hérité est séquencé, pour les patients diagnostiqués avec un cancer afin de faciliter le traitement génétique personnalisé de leur cancer. Un exemple de thérapie génétiquement ciblée est les inhibiteurs de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase. De plus, les tests génétiques pourraient aider à identifier les proches qui pourraient bénéficier d’un dépistage du cancer et améliorer les résultats de leur traitement.
Les lignes directrices recommandent fortement le test de la lignée germinale pour les patientes atteintes de cancers gynécologiques, par exemple, les cancers du sein et de l’ovaire. Il est également recommandé pour d’autres cancers, comme les cancers du pancréas, du rectum et de la prostate. Grâce aux progrès récents de la technologie de séquençage de l’ADN, le test de plusieurs types de gènes est devenu possible et son coût financier a également diminué. Cependant, les études ont à peine exploré les avantages des tests génétiques germinaux chez les patients diagnostiqués avec un cancer.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé la modélisation de régression logistique pour analyser les tendances des tests génétiques germinaux, y compris leurs taux et leurs résultats dans les deux ans suivant un diagnostic de cancer. Ils ont combiné les résultats des quatre laboratoires pour l’analyse, qui comprenait 107 gènes testés. Ensuite, les chercheurs ont classé les gènes selon leur association de cancer primaire.
Enfin, ils ont évalué les résultats du séquençage de chaque gène, y compris les variants alléliques associés à un risque accru de cancer, c’est-à-dire pathogènes, et les variants dont l’association avec le risque de cancer était inconnue, c’est-à-dire incertaine. Bien que les chercheurs aient évalué les tests pour tous les types de cancer sur le site SEER, ils se sont concentrés sur huit types de cancers, par exemple les cancers de l’ovaire, du pancréas et de la prostate.
Résultats
Au cours de la durée de l’étude de deux ans, 93 052 des 1 369 602 patients diagnostiqués avec un cancer ont subi des tests génétiques, soit seulement 6,8 %. Les taux de tests génétiques ont bondi au fil du temps, mais sont restés bien inférieurs à 100 % en 2021 pour la plupart des types de cancer. De plus, les inégalités raciales et ethniques dans les tests génétiques germinaux ont persisté tout au long de 2021 chez les patients asiatiques, noirs et hispaniques, mais pas chez les patients blancs non hispaniques.
Ces disparités étaient les plus importantes pour trois types de cancer, les cancers du sein chez l’homme, du sein chez la femme et de l’ovaire. Pour remédier à ces inégalités dans les tests, les auteurs ont recommandé plusieurs stratégies, par exemple, engager des conseillers en génétique en oncologie et sensibiliser les cliniciens à ces disparités, pour n’en nommer que quelques-unes. Ensemble, ces résultats d’étude ont mis en évidence, à l’instar des essais cliniques, que de faibles taux de tests génétiques germinaux pourraient contribuer à des taux de mortalité par cancer plus élevés.
Les fréquences de population des résultats des tests génétiques germinaux pathogènes dans le syndrome de Lynch et BRCA1/2 sont comparables. Cependant, les taux de dépistage pour les deux syndromes variaient considérablement. Par conséquent, les taux de dépistage étaient plus élevés pour les cancers du sein et de l’ovaire que pour les cancers colorectaux et de l’endomètre (26 %38,6 % contre 5,6 %6,4 %). Il est donc crucial de cibler et d’améliorer les tests de dépistage des cancers associés au syndrome de Lynch.
En outre, les auteurs ont noté que les taux de tests génétiques germinaux ne variaient pas selon le stade du cancer, ce qui, à son tour, reflétait des tests inadéquats pour les patients atteints de cancers à un stade avancé et ne proposait pas de tests à leurs proches à haut risque. Des études ont montré les avantages des inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase dans plusieurs types de cancer. Ainsi, les taux de dépistage ont augmenté au fil du temps, en particulier pour les patients atteints d’un cancer du pancréas, passant de 1,2 % à 18,6 % entre 2013 et 2019.
Un modèle de régression logistique a montré que les taux de dépistage étaient plus faibles chez les patients âgés. En outre, il a montré que les taux de tests modélisés dépassaient 50 % pour le cancer du sein masculin. Cependant, la probabilité de dépistage des cancers de l’ovaire et du sein chez la femme est restée à 36 % et 22 %.
En outre, les résultats de l’étude ont mis en évidence l’importance des tests sur panel de plusieurs gènes dans tous les cancers pour faciliter la détection des résultats pathogènes dans les gènes concordants et discordants au diagnostic, car cela pourrait faciliter des soins personnalisés et adaptés au risque. À l’inverse, les chirurgies préventives gèrent mal ou mal les patients atteints de cancer avec des résultats incertains, dont les taux sont plus élevés lors des tests génétiques germinaux. De plus, des résultats incertains sont fréquents chez les patients des communautés asiatiques et noires.
conclusion
À l’avenir, les races et les ethnies sous-représentées doivent avoir un meilleur accès aux tests cliniques et à la recherche génétique. Au fur et à mesure que le coût des tests génétiques germinaux diminue et que sa couverture d’assurance augmente, cela réduira l’obstacle que représentent les débours pour les tests.
