Les scientifiques rapportent des résultats prometteurs dans les premières étapes d’un essai clinique conçu pour évaluer la faisabilité d’un nouveau type de traitement pour les personnes atteintes d’insuffisance rénale aiguë. Sorti en CELLULES SOUCHES Médecine translationnelle, l’étude montre comment les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) délivrées à l’aide d’un nouveau système d’administration de médicaments ex vivo – SBI-101 – peuvent maintenir les CSM viables plus longtemps et reprogrammer la réponse immunitaire périphérique vers la réparation des organes.
L’insuffisance rénale aiguë survient lorsqu’un rein est soudainement incapable de filtrer le sang et laisse s’accumuler des niveaux dangereux de déchets. Les cas les plus graves nécessitent une dialyse ou une greffe de rein. Malheureusement, les lésions rénales aiguës dépendantes de la dialyse ont un taux de mortalité pouvant atteindre 50 à 70 pour cent.
L’inflammation est un facteur clé derrière cela. Dans les maladies graves, les médiateurs de l’inflammation se dérèglent, provoquant une « tempête de cytokines » conduisant à un cercle vicieux d’immunité qui endommage davantage les reins et d’autres organes. Les traitements actuels ne parviennent pas à traiter globalement ces processus inflammatoires sous-jacents.
« Le rééquilibrage de la réponse inflammatoire avec une immunothérapie cellulaire peut offrir une approche à multiples facettes pour briser le cycle et restaurer la fonction des organes après une blessure grave », a expliqué l’auteur correspondant de l’étude, Biju Parekkadan, Ph.D., co-fondateur scientifique de Sentien Biotechnologies, Inc., à Lexington, Mass. Sentien a réalisé sa première étude chez l’homme en travaillant avec plusieurs centres à travers les États-Unis pour tester son produit SBI-101 dans un essai clinique de phase 1b.
Les CSM sécrètent plusieurs types de molécules qui modulent la réponse d’une cellule immunitaire à l’inflammation et ont donc un grand potentiel pour une utilisation en médecine régénérative. Cependant, les CSM administrées par voie intraveineuse conventionnelle sont généralement filtrées dans les poumons et indétectables dans le corps peu après l’administration. « Compte tenu de cette clairance rapide, ils pourraient ne pas être en mesure d’égaler la dose nécessaire pour avoir un impact durable sur une réponse immunitaire systémique », a déclaré le Dr Parekkadan.
Cette connaissance pharmacologique a conduit à la recherche d’une méthode plus efficace d’administration des CSM. L’innovation de la thérapie SBI-101 est la combinaison de MSC « prêts à l’emploi » et d’un dispositif de filtration du sang approuvé par la FDA pour améliorer et contrôler l’exposition aux MSC. Cette conception permet de reprogrammer le sang du patient à l’extérieur du corps, dans un dispositif abritant des MSC, maintenant ainsi leur viabilité pendant la durée du traitement.
« En effet, le SBI-101 se comporte comme un tissu de CSM qui fonctionne à l’extérieur du corps pour détecter l’inflammation dans la circulation sanguine du patient et répondre avec un mélange naturel de facteurs de croissance, de cytokines et de chimiokines pour normaliser la signalisation et la fonction immunitaires », a expliqué le Dr Parekkadan.
L’essai de phase 1 rapporté dans SCTM a été conçu pour tester l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacologie du SBI-101 chez les adultes atteints d’insuffisance rénale menaçant le pronostic vital qui recevaient déjà une dialyse. Seize patients ont été recrutés pour l’étude. Douze ont été traités avec le SBI-101, ainsi que leur régime standard de thérapie de remplacement rénal continu (CCRT), tandis que quatre ont reçu un simulacre de SBI-101 avec CRRT. La période de traitement a duré au moins 12 heures, et jusqu’à 24. (La CCRT est une forme de dialyse plus lente qui met moins de stress sur le cœur. Le traitement dure généralement 24 heures, contre les quatre heures des routines de dialyse conventionnelles.)
Les évaluations ont ensuite été effectuées à intervalles sur une période de 28 jours après le traitement. Ils ont montré que les CSM étaient viables pour la dose de 24 heures en mesurant les taux de facteurs sécrétés, vérifiant une durée de traitement plus longue que les voies intraveineuses ne l’ont montré. De plus, le SBI-101 a favorisé une réponse immunothérapeutique associée à une réduction des lésions rénales en mesurant des biomarqueurs de substitution. Aucun effet indésirable grave lié au SBI-101 n’a été observé.
« Ces premiers résultats suggèrent que le SBI-101 peut avoir un impact sur une réponse immunitaire périphérique qui peut être transmise à des lésions tissulaires locales dans les organes vitaux, y compris le rein. Cette première étape importante jette les bases pour étudier comment cette immunothérapie peut avoir un impact sur les résultats des patients chez des patients plus grands essais », a conclu le Dr Parekkadan.
« Cette étude met en évidence une approche clinique potentielle qui pourrait changer les résultats pour les patients qui souffrent d’insuffisance rénale aiguë et sont dépendants de la dialyse », a déclaré Anthony Atala, MD, rédacteur en chef de CELLULES SOUCHES Médecine translationnelle et directeur du Wake Forest Institute for Regenerative Medicine. « Ces résultats d’essais cliniques mettent en évidence le potentiel de guérison des cellules souches mésenchymateuses et justifient une étude plus approfondie. »
