Des études ont montré que l’âge et le sexe masculin sont les principaux facteurs de COVID-19 sévère, en dehors d’autres facteurs tels que les maladies auto-immunes préexistantes et la malignité. Les scientifiques du monde entier conviennent que l’épine dorsale de la stratégie qui pourrait conduire à la fin de cette pandémie est la vaccination de masse. Bien que les vaccins à ARN messager (ARNm) aient eu une grande efficacité dans les essais cliniques randomisés, les patients immunodéprimés qui pourraient avoir des réponses vaccinales inférieures n’ont pas été inclus dans ces essais.
Les thérapies de déplétion des lymphocytes B augmentent la morbidité et la mortalité chez les patients COVID-19. Cependant, les stratégies de vaccination fondées sur des preuves font défaut pour cette population spécifique. Une meilleure compréhension des réponses humorales et à médiation cellulaire aux vaccins à ARNm chez les patients traités avec des agents de déplétion anti-CD20 pourrait aider à développer des stratégies de vaccination individualisées. Des données récentes ont fourni des preuves que les réponses immunitaires à médiation cellulaire étaient cruciales pour l’efficacité du vaccin et peuvent fournir une protection même chez les patients COVID-19 appauvris en cellules B.
Sommaire
Réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire aux vaccins à base d’ARNm chez les patients recevant un traitement avec des agents de déplétion des cellules CD20-B
Des chercheurs suisses ont récemment étudié les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire aux vaccins à base d’ARNm chez des patients recevant un traitement avec des agents de déplétion des cellules CD20-B pour des maladies auto-immunes, une transplantation ou une malignité. Leur étude est publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Les patients choisis pour cette étude au CHU de Berne avaient des antécédents de traitement par des agents de déplétion anti-CD20 tels que le rituximab ou l’ocrélizumab. Ils ont été recrutés pour analyser les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire à l’aide du test de libération d’interféron-ɣ après avoir reçu la vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le résultat principal de l’étude était la réponse en anticorps anti-pic chez 96 patients traités par anti-CD20 par rapport aux témoins sains.
« Le rituximab et les biosimilaires sont des piliers essentiels dans le traitement des patients atteints d’auto-immunité et/ou de malignité à médiation par les cellules B. »
Les résultats montrent des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire émoussées aux vaccins à ARNm COVID-19 chez les patients ayant des antécédents de traitement épuisant les CD20
Les chercheurs ont détecté des anticorps IgG anti-pic chez 49 % des patients 1,79 mois après avoir reçu la deuxième dose du vaccin, contre 100 % des témoins. La libération d’interféron-ɣ spécifique du SRAS-CoV2 a été notée chez 17 % des patients et 86 % des témoins immunocompétents. Seuls 5% des patients ont montré des réactions positives dans les deux tests, tandis que 86% des témoins sains ont eu une réaction positive. La réponse vaccinale humorale a été prédite en utilisant le temps écoulé depuis le dernier traitement anti-CD20 – 7,6 mois, CD19+ périphérique de >27/µl et nombre de lymphocytes CD4+ ->653/µl.
En conclusion, cette analyse offre des preuves de réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire émoussées provoquées par les vaccins à ARNm COVID-19 chez les patients ayant des antécédents de traitement destructeur de CD20. De plus, le nombre de sous-populations de lymphocytes était associé à la réponse vaccinale dans cette population de patients vulnérables. Selon les auteurs, leur rapport ajoute de la nouveauté aux résultats d’une série d’études plus petites qui ont précédemment analysé les réponses humorales et cellulaires à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez des patients ayant des antécédents de thérapie anti-CD20 appauvrissant les cellules B.
Courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, seuil optimisé et valeur prédictive des paramètres cliniques et sérologiques pour prédire la réponse humorale anti-SARS-CoV2. (panneau supérieur) : courbe ROC pour (A) le temps écoulé depuis le dernier traitement anti-CD20, (B) le nombre de CD19 et (C) le nombre de CD4 pour prédire les taux d’IgG anti-SRAS-CoV2 S1 dichotomiques supérieurs à 1,1 (indice s/c) à au moins 4 semaines après le deuxième vaccin contre le SRAS-CoV2. Ligne noire pleine : courbe ROC, ruban bleu : IC à 95 %, ligne pointillée : hypothèse nulle. (panneau du milieu) : calcul des seuils optimaux pour prédire la réponse dichotomique des IgG anti-SRAS-CoV2 S1 à l’aide de la méthode de Youden. Le produit de la sensibilité et de la spécificité est tracé en fonction de la variable continue : (A) temps depuis l’épuisement des CD20 (années), (B) nombre de CD19 et (C) nombre de CD4. Panneau inférieur : les IgG anti-SARS-CoV2 S1 absolues sont affichées (médiane, IQR et min/max). Pour les patients dont les paramètres sont inférieurs (orange) ou supérieurs (bleu) aux valeurs seuil respectives. De plus, les valeurs individuelles de chaque patient sont tracées sous forme de points uniques. Ligne pointillée : valeur seuil anti-SARS-CoV2 -IgG de 1,1 (s/c). Valeurs p : *<0,05, **<0,01.
Une étude identifie des prédicteurs potentiels de l’efficacité de la vaccination COVID-19 chez les patients traités par anti-CD20
Dans cette étude, bien que des réponses humorales contre les vaccins à ARNm du SRAS-CoV2 aient été observées chez tous les témoins immunocompétents, seulement 49 % des patients traités par anti-CD20 ont eu des réponses humorales aux vaccins. Après stratification pour l’indication de traitement, les patients atteints de maladies auto-immunes avaient un taux de réponse plus élevé que les patients post-transplantation ou ceux atteints de cancer. Cela pourrait être dû à des différences dans le traitement immunosuppresseur concomitant.
« Les points forts de cette étude incluent l’identification de facteurs prédictifs potentiels de l’efficacité de la vaccination chez les patients traités par anti-CD20. »
De même, des réponses cellulaires induites par les vaccins ont été observées chez 17 % des patients et 86 % des témoins sains. Dans l’ensemble, alors que la plupart des individus en bonne santé ont obtenu des réponses vaccinales humorales et cellulaires réussies, seulement 5 % des patients exposés aux anti-CD20 ont eu des réponses réussies à la vaccination. Cela souligne les séquelles complexes de l’épuisement des cellules B sur les interactions des cellules B et des cellules T. Outre les taux de cellules B CD19+ et d’IgM plus faibles attendus, ces patients présentaient également des nombres inférieurs de cellules T CD3+ et CD4+.
« Ces résultats soutiennent l’idée que l’épuisement sélectif des lymphocytes B entraîne indirectement une réduction de certains sous-ensembles de lymphocytes T, ce qui peut encore altérer l’efficacité de la vaccination. »
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
