Dans une revue complète des études génétiques et démographiques récentes, publiée dans la revue médicale à comité de lecture Psychiatrie génomique (Genomic Press, New York), les professeurs Michael Owen et Michael O'Donovan du Centre de génétique et de génomique neuropsychiatriques de l'université de Cardiff présentent des données qui remettent en question les idées reçues sur les déficits cognitifs dans la schizophrénie. Leur analyse révèle que les troubles cognitifs prémorbides (un QI plus faible et d'autres déficits cognitifs présents avant l'apparition de la psychose) s'expliquent en grande partie par des facteurs non familiaux plutôt que par les mêmes variantes génétiques héréditaires qui augmentent le risque de schizophrénie elle-même.
Pendant des décennies, nous avons supposé que les problèmes cognitifs prémorbides chez les personnes atteintes de schizophrénie étaient directement causés par les mêmes facteurs génétiques qui sont à l'origine de la maladie. Notre examen des dernières recherches suggère que ce n'est pas le cas. Il semble plutôt que les perturbations du développement neurologique soient responsables à la fois des déficits cognitifs et du risque accru de développer une schizophrénie.
Professeur Michael Owen
Les principales conclusions de l’examen sont les suivantes :
- Les troubles cognitifs prémorbides marquent la présence d’une perturbation sous-jacente du développement neurologique qui augmente le risque de schizophrénie, mais les troubles cognitifs ne sont pas en eux-mêmes une cause de schizophrénie.
- Le degré auquel la capacité cognitive d’un individu s’écarte de ce qui serait attendu en fonction des antécédents familiaux est un meilleur indicateur du trouble neurodéveloppemental sous-jacent qui augmente le risque de schizophrénie que la capacité cognitive absolue.
- Le trouble du développement neurologique ne semble pas être principalement causé par les mêmes facteurs familiaux, notamment les variantes génétiques communes héritées, qui augmentent le risque de schizophrénie ou qui influencent généralement les capacités cognitives dans la population générale. Au lieu de cela, des variantes génétiques rares, notamment des variations du nombre de copies (CNV) et des mutations codantes dommageables qui se produisent sous forme de nouvelles ou de nouvelles mutations, peuvent être à l'origine de ce trouble. de novo les mutations y contribuent, tout comme d’autres facteurs de risque environnementaux non familiaux.
- Il existe des preuves d’un déclin cognitif supplémentaire après le diagnostic chez certaines personnes, ainsi que d’un risque accru de démence, mais cela ne semble pas être substantiellement lié au risque génétique de troubles neurodégénératifs.
Les chercheurs proposent un modèle dans lequel les perturbations du développement neurologique, largement influencées par des facteurs non familiaux, conduisent à la fois à des troubles cognitifs et à une vulnérabilité accrue à la schizophrénie. Ils remettent également en question l'idée d'un « sous-type neurodéveloppemental » distinct de la schizophrénie, suggérant plutôt un spectre de troubles neurodéveloppementaux dans l'ensemble du trouble.
« Ces résultats ont des implications importantes sur la façon dont nous envisageons la schizophrénie et les troubles cognitifs », a déclaré le professeur O'Donovan. « Il sera important de comprendre les causes des troubles du développement neurologique précoce pour développer des interventions visant à prévenir ou à atténuer à la fois les déficits cognitifs et le risque de schizophrénie. »
L’étude souligne également la nécessité de poursuivre les recherches sur les causes du déclin cognitif après l’apparition de la schizophrénie, ainsi que sur le risque accru de démence dans cette population. La compréhension de ces processus pourrait conduire à de nouvelles approches pour préserver la fonction cognitive des personnes atteintes de schizophrénie tout au long de leur vie.
Cette étude représente une avancée significative dans notre compréhension de l’interaction complexe entre la génétique, la cognition et le risque de schizophrénie. Elle ouvre la voie à des recherches plus ciblées sur les mécanismes sous-jacents des troubles cognitifs dans la schizophrénie et pourrait à terme éclairer le développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.
La revue complète, intitulée « La génétique de la cognition dans la schizophrénie », a été publiée le 16 juillet 2024 et est disponible en ligne sur le site Web de Psychiatrie génomique: https://gp.genomicpress.com/aop/.
