Dans un récent Rapports de cellule étude jouirnal, les chercheurs ont évalué les réponses immunitaires induites par le vaccin contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère chez les survivants du SRAS.
Étude: Anticorps induit par le vaccin SARS-CoV-2 et réponse des lymphocytes T chez les survivants du SARS-CoV-1. Crédit d’image : creativeneko / Shutterstock.com
Arrière plan
Le SRAS-CoV-1, agent causal de l’épidémie de 2002, est un bêta-CoV de la famille des Coronaviridae. L’infection par le SARS-CoV-1 provoque des réponses immunitaires humorales et cellulaires. Les réponses d’anticorps peuvent persister pendant deux à trois ans après l’infection, et les lymphocytes B à mémoire spécifique (MBC) déclinent à des niveaux indétectables au bout de six ans.
En revanche, les réponses des cellules T mémoire spécifiques à la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-1 peuvent être détectées même après 17 ans. Ces lymphocytes T mémoire présentent une réactivité croisée avec la protéine SARS-CoV-2 N.
Des preuves de plus en plus nombreuses montrent des lymphocytes T à réaction croisée SARS-CoV-2 chez des individus naïfs de SARS-CoV-2. Plusieurs rapports indiquent également une réactivité croisée entre les cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 et les cellules T spécifiques des bêta-CoV animaux et des CoV rhumes humains.
Une étude a noté que plus de 90% des adultes en bonne santé ont une immunoglobuline G (IgG) spécifique à tous les CoV du rhume humain. Cependant, la question de savoir si les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) stimulent les réponses préexistantes des cellules T à mémoire à réaction croisée reste insaisissable.
Résultats de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs analysent les réponses des anticorps et des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 après une dose d’un vaccin COVID-19 (Ad5-nCoV) chez ceux qui ont survécu à l’infection par le SRAS-CoV-1. Au total, 25 survivants du SRAS ont été inscrits à l’étude actuelle entre juin 2020 et juillet 2020.
Vingt participants à l’étude ont reçu le vaccin Ad5-nCoV en juillet 2021. De plus, trois survivants vaccinés ont été inclus dans l’étude environ six mois après la vaccination.
De plus, 18 personnes naïves en bonne santé (NHI) qui ont reçu le vaccin Ad5-nCoV ont également été inscrites à l’étude actuelle. Dix échantillons cryoconservés de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et de sérum prélevés sur des donneurs sains avant septembre 2019 ont servi de témoins.
Les chercheurs ont mesuré les niveaux d’anticorps neutralisants (nAb) contre les variantes SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 (WA), Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron.
Bien que la plupart des survivants du SARS-CoV-1 aient eu des nAb contre le SARS-CoV-1, aucun n’avait de nAb contre le SARS-CoV-2 avant la vaccination. Après vaccination, 13 de ces 23 survivants ont neutralisé le SARS-CoV-2 WA1 ; cependant, la neutralisation contre les sous-variantes d’Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 et BA.4/5 a été atténuée. Néanmoins, les titres moyens géométriques de nAb (GMT) étaient plus élevés contre le SRAS-CoV-1 que contre WA1.
Un tiers des NHI avaient des nAb détectables contre WA1 après la vaccination, sans différence significative dans les MGT entre le SARS-CoV-2 WA1, les variantes et le SARS-CoV-1. Seuls les survivants du SRAS-CoV-1 vaccinés avec Ad5-nCoV avaient des nAb contre tous les virus testés.
Étant donné que les réponses en anticorps entre les survivants du SRAS vaccinés et les NHI étaient comparables, les chercheurs ont cherché à savoir si la même chose s’appliquait aux réponses des lymphocytes T. À cette fin, les réponses des lymphocytes T spécifiques à la pointe du SRAS-CoV-2 ont été déterminées à l’aide de tests de coloration intracellulaire des cytokines (ICS), de marqueur induit par l’activation (AIM) et de points immuno-enzymatiques (ELISpot).
Le test ELISpot a montré des niveaux médians comparables de lymphocytes T sécrétant de l’interféron gamma spécifique au pic SARS-CoV-2 (IFN-γ) après la vaccination chez les NHI et les survivants du SRAS, bien que significativement plus élevés que les témoins sains.
Tous les survivants et 16 NHI avaient des niveaux détectables de lymphocytes T spécifiques à la pointe sécrétant de l’IFN-γ. AIM spécifique au pic SARS-CoV-2+ cluster de différenciation 4-positif (CD4+) Des cellules T ont été détectées chez 17 survivants du SRAS et 16 NHI, avec des fréquences médianes comparables mais significativement plus élevées que les témoins. Les chercheurs ont observé un modèle similaire d’AIM spécifique au pic du SRAS-CoV-2+ CD8+ Cellules T.
Le test ICS a révélé la présence d’IFN-γ spécifique au pic du SRAS-CoV-2+ CD4+ Cellules T chez 75% des survivants du SRAS et 66% des NHI, avec des fréquences médianes significativement plus élevées que les témoins. De même, 80 % des survivants du SRAS-CoV-1 et 38,1 % des NHI avaient un IFN-γ spécifique au pic détectable+ CD8+ Cellules T. Les survivants du SRAS-CoV-1 avaient des fréquences significativement plus élevées que les témoins, tandis que les NHI et les témoins avaient des fréquences comparables.
Enfin, les auteurs ont évalué si la vaccination Ad5-nCoV entraînerait des réponses des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-1 plus robustes et plus puissantes chez les survivants du SRAS-CoV-1. Pris ensemble, 81% des survivants du SRAS et 40% des NHI avaient des cellules T sécrétant de l’IFN-γ spécifiques au pic du SRAS-CoV-1, telles que mesurées par un test ELISpot.
Plus de 80 % des survivants du SARS-CoV-1 avaient un AIM spécifique au pic de SARS-CoV-1+ CD4+ et CD8+ Cellules T et IFN-γ+ CD4+ lymphocytes T, alors qu’environ 60 % des survivants du SRAS-CoV-1 avaient un IFN-γ détectable+ CD8+ Cellules T.
conclusion
La vaccination Ad5-nCoV chez les survivants du SARS-CoV-1 a stimulé les nAb contre le SARS-CoV-1, mais avait une ampleur et des niveaux de nAb inférieurs contre le SARS-CoV-2. Néanmoins, la vaccination des survivants du SRAS-CoV-1 et des NHI a induit des réponses spécifiques des lymphocytes T contre les variants du SRAS-CoV-2 six mois après la vaccination, suggérant ainsi que la vaccination est insuffisante pour améliorer l’étendue et la durée de vie du SRAS-CoV-2- des réponses d’anticorps spécifiques mais conduit à une réponse prolongée des lymphocytes T.
Pris ensemble, les résultats de l’étude ont indiqué que les survivants du SRAS-CoV-1 et les NHI ont des réponses comparables des lymphocytes T et des anticorps contre le SRAS-CoV-2 après la vaccination.
