Dans une étude récente publiée dans NImmunologie naturelleles chercheurs ont analysé les réponses innées et adaptatives au vaccin contre la maladie à coronavirus BNT162b2 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) 2019 (COVID-19) chez la souris.
Sommaire
Contexte
Malgré sa large utilisation mondiale, la façon dont le vaccin BNT162b2 stimule l’immunité protectrice est inconnue. On ne comprend pas encore comment le système immunitaire inné de l’hôte détecte le vaccin BNT162b2 ; de même, l’origine cellulaire des quantités élevées d’interféron gamma (IFN-γ) et la manière dont elles renforcent l’immunité innée après la deuxième dose du vaccin BNT162b2 ne sont pas claires.
De plus, des études ont élucidé comment la vaccination avec BNT162b2 induit des réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques à l’antigène dans le sang ; cependant, les preuves de données sur les réponses immunitaires dans les tissus manquent actuellement. De plus, le in vivo présence de l’ARNm codé par le vaccin BNT162b2, et la protéine de pointe (S) reste mal comprise.
Globalement, il existe un manque de connaissance lié aux mécanismes d’action du vaccin BNT162b2. Notamment, le vaccin BNT162b2 comprend de l’ARNm modifié par un nucléoside N1-méthyl-pseudouridine (m1Ψ) encapsulé dans une nanoparticule lipidique (LNP). Sa traduction après administration intramusculaire entraîne l’expression de la protéine S et des réponses cellulaires B et T spécifiques du S.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les réponses immunitaires globales induites par le vaccin BNT162b2 chez la souris.
Ils ont analysé les réponses immunitaires après l’administration des première et deuxième doses de vaccin dans des organes de souris, y compris la rate et les poumons ; en outre, dans leurs ganglions lymphatiques non drainants, les ganglions lymphatiques drainants (dLN) et d’autres organes au niveau cellulaire. Ils ont également analysé comment l’immunité innée a détecté la vaccination BNT162b2 et les mécanismes qui ont contrôlé l’obtention d’anticorps neutralisants spécifiques à l’antigène (NAbs) et les réponses des lymphocytes T à la vaccination BNT162b2.
L’équipe a injecté 5 μg de BNT162b2 chez les souris C57BL/6 aux jours 0 et 21. De plus, ils ont analysé les dLN par cytométrie en flux multiparamétrique pour profiler la réponse immunitaire innée induite par le vaccin BNT162b2. En outre, ils ont évalué les réponses des cytokines sériques chez la souris à l’aide d’un test Luminex.
Résultats de l’étude
L’immunisation primaire avec BNT162b2 a provoqué des réponses détectables des lymphocytes T CD4+ et CD8+ dans les poumons et la rate de souris ; cependant, la fréquence de ces lymphocytes T CD8+ spécifiques de l’antigène n’a considérablement augmenté qu’après l’immunisation secondaire, en particulier dans les poumons.
Les réponses d’immunoglobuline G (IgG) de liaison anti-S ont augmenté de manière significative au jour 14 après la primovaccination et ont persisté jusqu’au jour 21. Ces réponses ont été multipliées par dix après la deuxième dose du vaccin BNT162b2.
Outre l’induction de la liaison spécifique à l’antigène et des NAb, l’immunisation au BNT162b2 a également augmenté les cellules B du centre germinal (GC), l’assistant folliculaire T (TFH) et les plasmocytes dans les dLN, qui ont culminé au jour 7.
Des expériences utilisant une dose de 0,2 μg du vaccin BNT162b2 chez la souris (équivalente à la dose de vaccin administrée à l’homme en fonction du poids corporel) ont également entraîné des réponses immunitaires humorales similaires (induction de lymphocytes B + lymphocytes T); cependant, leur ampleur était dix fois plus faible.
Semblables aux réponses liées au BNT162b2 chez l’homme, les souris ont présenté des concentrations plasmatiques accrues d’IFN-γ, une activation accrue des cellules myéloïdes et des cellules dendritiques (CD) dans les dLN après avoir reçu la deuxième dose du vaccin BNT162b2. Par la suite, les auteurs ont noté que la principale source d’IFN-γ sérique un jour après l’immunisation secondaire était les lymphocytes T CD4 + et CD8 +, ce qui entraînait une activation accrue des cellules myéloïdes.
Notamment, la réponse IFN-γ améliorée après une immunisation secondaire a très probablement géré l’immunité antivirale innée au cours des premières semaines de vaccination, lorsque les réponses des lymphocytes B et T étaient à leur stade naissant.
De plus, les auteurs ont trouvé l’ARNm de BNT162b2 dans les cellules monocytes et macrophages des dLN, de même dans la rate, et ont détecté la protéine S dans le sérum de souris jusqu’à sept jours après l’immunisation.
En ce qui concerne la modulation de l’immunité adaptative par le vaccin BNT162b2, les auteurs ont observé que dans diverses souches de souris knock-out, les réponses des lymphocytes T et des NAb étaient indépendantes des récepteurs de type péage 2 (TLR2) –TLR5 et TLR7. De plus, ils ne dépendaient pas des voies de détection de l’acide désoxyribonucléique (ADN) viral, y compris la voie cyclique GMP-AMP synthase-stimulateur des gènes de l’interféron (cGAS-STING) qui détecte la présence d’ADN viral cytosolique double brin (dsDNA) . En général, ces voies contrôlent les réponses immunitaires à la grippe saisonnière et aux autres vaccins sans adjuvant.
En outre, des animaux de test déficients en protéine kinase 3 interagissant avec le récepteur (kinase RIP3) et en gasdermine D ont monté des réponses normales des lymphocytes T et des NAb contre le vaccin BNT162b2, indiquant ainsi que les voies de mort cellulaire ne sont pas une condition préalable à l’immunogénicité de ce vaccin. .
conclusion
Les résultats de l’étude ont fourni des informations indispensables sur les réponses des cellules T et B innées et spécifiques à l’antigène induites par le vaccin à ARNm BNT162b2 in vivo pour guider la conception de vaccins améliorés à l’avenir. Cependant, l’étude pourrait expliquer plusieurs phénomènes liés à l’immunogénicité de BNT162b2.
Il n’est pas encore clair si BNT162b2 provoque des changements épigénétiques au niveau génomique pour fournir une protection plus large contre d’autres maladies infectieuses. Il n’est pas non plus clair si ces réponses sont pertinentes pour d’autres infections virales, plus important encore, si ces découvertes avec BNT162b2 s’appliquent à d’autres vaccins à ARNm, tels que l’ARNm-1273 et le MRT5500. Enfin, il reste à déterminer si les résultats actuels chez la souris sont applicables dans le cadre d’études similaires chez l’homme.
Pour conclure, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour aider à développer une compréhension intégrée de la façon dont le système immunitaire détecte et répond aux vaccins COVID-19 à base d’ARNm.
