Des études ont signalé plus de 60 000 cas humains de monkeypox dans des pays non endémiques en mai 2022. Il a été observé que l’épidémie actuelle était différente des précédentes infections à monkeypox en Afrique centrale et occidentale. Cela était dû à l’évolution asynchrone des lésions ainsi qu’à des localisations périanales et génitales plus fréquentes. Cette épidémie inhabituelle du virus monkeypox a conduit la communauté scientifique à discuter de stratégies de vaccination pour les groupes à haut risque, qui comprenaient principalement des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.
Sommaire
Arrière plan
Il a été rapporté que le vaccin contre la variole offre une protection croisée à 85 % contre le virus de la variole du singe. Cependant, ses limites incluent la restriction aux personnes âgées de 40 ans et plus et une immunité de fond discutable. L’absence d’immunité protectrice chez les jeunes peut conduire à la circulation du virus monkeypox chez les humains.
Des expériences antérieures sur des modèles animaux suggèrent que tous les acteurs immunitaires contribuent à la clairance virale, les lymphocytes T CD8+ étant les plus importants. De plus, une étude a rapporté que tous les cas de convalescence étaient positifs pour les réponses IgG, IgM, lymphocytes B et lymphocytes T spécifiques à l’orthopoxvirus. En outre, une réponse immunitaire spécifique à l’orthopoxvirus a été observée chez certaines personnes qui n’ont pas développé d’infection par le monkeypox.
On a observé que la vaccination contre la variole était incapable de fournir une protection complète contre le virus de la variole du singe, mais pouvait protéger contre une maladie grave. De plus, une surproduction de cytokines a été observée chez des patients atteints d’une infection sévère au monkeypox, suggérant un lien entre la gravité clinique et une réponse immunitaire déséquilibrée. Cependant, aucune information concernant la dynamique de la réponse immunitaire chez l’homme dans l’épidémie actuelle n’est disponible.
Une nouvelle étude publiée dans Les maladies infectieuses du Lancet visait à analyser la cinétique de l’induction des lymphocytes T spécifiques de la variole, le profil inflammatoire et le profil inflammatoire dans les cas humains de l’épidémie actuelle de monkeypox.
À propos de l’étude
L’étude a impliqué 17 patients dont la positivité au virus de la variole du singe a été confirmée en laboratoire, testée 10 à 12 jours après l’apparition des symptômes et dix témoins sains. Les échantillons prélevés sur tous les patients ont été divisés en quatre groupes : T0–T3, T4–T7, T8–T11 et T12–T20 jours après l’apparition des symptômes. Des données démographiques, épidémiologiques, de laboratoire et cliniques ont été recueillies auprès de tous les patients.
Une cytométrie en flux a été réalisée pour analyser l’activation et la différenciation des lymphocytes T CD4+ et CD8+. L’interféron-γ ELISpot standard a été utilisé pour déterminer la fréquence de la réponse des lymphocytes T aux peptides du virus de la vaccine modifié Ankara (MVA). L’évaluation de la production spontanée de cytokines a été réalisée par incubation de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) collectées auprès de tous les participants au DMSO. Un test ELISA a été réalisé pour évaluer la production de cytokines après stimulation spécifique. Enfin, la quantification de l’IL-1β, de l’IL-6, de l’IL-8 et du TNF dans le plasma des patients a été effectuée à l’aide d’immunoessais multiplex automatisés.
Résultats de l’étude
Les résultats ont indiqué que l’âge médian des patients était de 39,5 ans. 7 ont été déclarés séropositifs pour le VIH avec un traitement antirétroviral, mais un ARN-VIH indétectable et un nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur à 350 cellules/µl. Les 10 participants séronégatifs étaient sous prophylaxie pré-exposition (PrEP). La voie de transmission a été signalée comme étant le rapport sexuel pour 14 patients.
Des symptômes systémiques ont été observés chez 14 patients, tandis que ceux sans symptômes systémiques ont été considérés comme paucisymptomatiques. Un patient avait reçu une vaccination contre la variole pendant l’enfance, tandis que cinq ont été traités avec des médicaments antiviraux. Le temps de récupération médian était de 15 jours.
Un pourcentage plus faible de lymphocytes T CD4+ et un pourcentage plus élevé de lymphocytes T CD8+ ont été signalés chez les patients peu après l’infection par rapport aux témoins sains. Six des neuf cas de monkeypox ont été signalés comme ayant une fréquence de lymphocytes T CD4+ naïfs inférieure à celle des témoins sains. Une proportion plus faible de lymphocytes T CD8+ naïfs et plus différenciés en phase terminale a été observée chez tous les patients. Cependant, la proportion de fréquence des cellules T mémoire effectrices CD4+ a été observée comme étant similaire chez les patients et les témoins sains après 12 à 20 jours.
Une fréquence plus élevée de lymphocytes T CD4+CD38+ et CD8+CD38+ a été observée chez les patients par rapport aux témoins sains, qui étaient également similaires pour les marqueurs PD-1 et CD57. Aucune différence de profil de cellules immunitaires n’a été observée entre les patients séropositifs et séronégatifs, tandis qu’un profil immunitaire moins altéré a été observé chez les patients paucisymptomatiques. Des cytokines inflammatoires plus élevées (IL-1β, IL-6, IL-8 et TNF) ont été observées chez les patients atteints du virus monkeypox par rapport aux témoins qui sont restés plus élevés même après la guérison.
En outre, une expression plus élevée de CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA et CD27 a été observée chez les patients par rapport aux témoins sains dans la phase post-aiguë. Des résultats similaires ont été observés pour les lymphocytes T CD8 + ainsi que la réexpression de CD45RA. De plus, les patients atteints de monkeypox ont montré un pourcentage plus élevé de lymphocytes T effecteurs à mémoire réexprimant CD45RA qui exprimaient CD57, PD1 ou les deux.
Par conséquent, l’étude actuelle a démontré une expansion précoce des lymphocytes T CD4+ et CD8+ effecteurs activés à la suite d’une infection par le virus de la variole du singe qui persiste dans le temps. Tous les participants ont également développé une forte réponse aux cytokines indépendamment de l’infection par le VIH. Ainsi, le vaccin MVA peut être utilisé comme vaccin anti-monkeypox pour la population à haut risque. Des recherches supplémentaires sur l’immunité prolongée sont nécessaires pour étayer l’hypothèse actuelle.
Limites
L’étude comporte certaines limites. Premièrement, les données sur l’analyse de la réponse humorale n’étaient pas disponibles. Deuxièmement, seules trois protéines de poxvirus ont été utilisées comme antigènes. Troisièmement, l’étude n’implique pas une sélection aléatoire des participants. Quatrièmement, le nombre de participants était limité.
